甲状腺结节是临床常见病，其发病率约为19%~46%。其中，女性罹患甲状腺结节的风险比男性高，随着年龄的增长甲状腺结节的患病率也不断增高。

值得注意的是，儿童中甲状腺结节的患病率虽低，但其恶变的危险性却是成人的4倍。虽然与其他肿瘤相比，甲状腺癌比较温和，但仍给甲状腺结节患者带来不小的心理压力，严重威胁了人们的健康。

因此，早期诊断及准确鉴别结节良恶性是改善患者预后、提高患者存活率及生存质量的重要措施。

甲状腺结节的分类

一、良性甲状腺结节

造成良性甲状腺结节的病因有很多，包括良性腺瘤、局灶性甲状腺炎、多结节性甲状腺肿、甲状腺及甲状旁腺囊肿、单叶甲状腺发育不全导致对侧叶增生、术后或131I治疗后甲状腺残余组织的瘢痕和增生等。

不同病因所致的良性甲状腺结节机制不尽相同，尽管目前还未能完全阐明良性甲状腺结节的发病机制，但可以肯定的是，其与遗传因素、炎症刺激、代偿增生等有很大的联系。

二、恶性甲状腺结节

恶性甲状腺结节即甲状腺癌（TC），可分为分化型甲状腺癌（DTC）、未分化型甲状腺癌（ATC）以及甲状腺髓样癌（MTC）。

1. DTC

DTC起源于甲状腺滤泡上皮细胞，又可分为乳头状甲状腺癌（PTC）和滤泡状甲状腺癌（FTC），是甲状腺癌最常见的类型，占全部甲状腺癌的90%以上，其中以PTC更常见。

2. PTC

PTC一般恶性程度较低，发生转移侵袭也较其他类型的甲状腺癌少，因此治疗效果及预后较好；FTC由于与滤泡细胞腺瘤比较相似，给临床上的诊断及治疗带来了较大的困难。

3. MTC

MTC是起源于甲状腺滤泡旁降钙素分泌细胞（C细胞）的神经内分泌肿瘤，约占全部甲状腺癌的5%，其恶性程度较PTC高、预后差、复发转移率极高，因其对放化疗及碘治疗并不敏感，外科手术几乎是其唯一的治疗手段。

4. ATC

ATC仅占全部甲状腺癌的3%，同样起源于甲状腺滤泡上皮细胞，但其细胞分化程度低、恶性程度高、预后差，属于难治性甲状腺癌，是造成甲状腺癌患者死亡的主要原因。

血清Tg在甲状腺癌中的诊断价值

Tg 是甲状腺滤泡上皮细胞中含量最多且最重要的蛋白，其本质是一种大分子糖蛋白复合物，绝大部分由甲状腺滤泡上皮细胞合成并释放进入甲状腺滤泡腔中。

在甲状腺滤泡上皮中，Tg 与碘通过碘化作用分别合成一碘酪氨酸及二碘酪氨酸，后两者在甲状腺过氧化物酶的作用下参与合成三碘甲状腺原氨酸（T3）及甲状腺素（T4），最后 T3 及 T4 通过细胞周围的毛细血管网进入血液循环发挥生理作用。

从上述过程可以看出 Tg 正常情况下仅在甲状腺滤泡细胞及滤泡腔中发挥作用，并不会直接释放进入外周循环，但当甲状腺滤泡细胞受到各种因素破坏时，Tg 被释放，表现为血清 Tg 的升高。

# 总结 #

    发生甲状腺癌时由于甲状腺正常细胞的破坏，血清 Tg 通常会升高。但是该指标的升高并不一定代表患者罹患甲状腺癌，因为许多甲状腺的疾患如甲亢及甲状腺炎等都会使血清 Tg 水平较正常人群增高。

血清TK1在甲状腺癌中的诊断价值

TK1 是胸苷激酶的两种同工酶的其中之一，另一同工酶为胸苷激酶2（TK2）。

TK1 和 TK2 又分别称为细胞质胸苷激酶和线粒体胸苷激酶，前者与细胞的分裂相关，存在于细胞质中，是嘧啶代谢循环的关键酶，主要参与嘧啶核苷酸补救合成途径，后者存在于线粒体中，它的含量与细胞周期无关。

TK1可以催化脱氧胸苷磷酸化合成脱氧胸苷三磷酸，进而参与细胞周期中的 DNA 合成与损伤修复，其与细胞的增殖复制密切相关，因此 TK1 的表达量与细胞增生程度呈正比。在正常情况下，TK1 受细胞周期调控，呈现规律性改变，在 DNA 合成前期（G1 期）处于基础水平，在 DNA 合成期 （S 期）及 DNA 合成后期（G2 期）逐渐升高并达到高峰，发挥作用后随即迅速降解，至细胞分裂期（M 期）降至极低甚至检测不出。

在健康人体中，由于在细胞分裂期之前TK1已经降至极低，因此血清中含量极微。而当体内细胞大量增生并伴有细胞破坏时，如发生恶性肿瘤时，DNA 大量复制合成，此时 TK1 表达上调，并随部分细胞崩解进入外周循环，使得组织及血液中的 TK1 明显升高。

# 总结 #

    血清 TK1 可以作为恶性肿瘤的标志物，并与肿瘤细胞的增殖速度及疾病严重程度呈正相关。

血清MK在甲状腺癌中的诊断价值

MK 是一种分泌型肝素结合生长因子，与血管内皮生长因子及成纤维细胞生长因子等同属于肝素结合生长因子家族。

MK 在人体内的表达随胚胎的发育进程而变化，在胚胎早期及中期MK在多种组织中都有表达，随后其表达范围逐渐减少，至妊娠中期时，仅在胎儿神经组织和上皮-间叶组织中高表达。

MK 具有分化和有丝分裂活性，能促进神经元的分化，促进细胞的生长及迁移，对于胎儿的神经和上皮的发育有重要作用。正常成人体内 MK主要表达于血管内皮细胞和某些粘液上皮细胞，在甲状腺中为中表达，而很少出现在血清中。

# 总结 #

由于MK的促分化和有丝分裂活性，其在肿瘤的发生发展中具有重要作用，它可以通过诱导细胞分化、抗细胞凋亡、促细胞分裂和促肿瘤血管形成来参与肿瘤的发生和转移，因此发生肿瘤时MK在血清中的含量会大幅上升。研究发现，在甲状腺癌中MK的浓度明显升高，同时甲状腺良性结节与甲状腺结节不典型增生的MK水平均比健康对照组高。

血清T9、TK1、MK联合检测在甲状腺癌中的诊断价值

就单个指标的诊断价值来说，其敏感度与特异度通常不可兼得，这不利于该指标在临床上的应用，为患者的诊断治疗带来一定的困扰。

要解决这一问题，通常会采取联合几项检测指标来相互弥补各自的不足，目的就是为了尽可能地提高在提高敏感度(或特异度)的同时不降低或减少特异度(或敏感度)的降低。

研究结果表明，无论是 Tg+TK1、Tg+MK、TK1+MK、Tg+TK1+MK 四种组合中的哪一种其 AUC 都比这三者分别单项检测的 AUC 高，表明联合检测确实提高了其诊断效能。

在联合检测中，TK1+MK、Tg+TK1+MK 这两种组合的 AUC 最高且相差无几，但当关注到其各自的敏感度及特异度时，可以发现在相似水平的敏感度下，三项联合的特异度得到了明显的提升。

这说明了 Tg 的加入提高了联合模型诊断真阴性的能力，可以更好地筛选出未患甲状腺癌的患者。另外值得注意的是，Ta+TK1 这种组合是所有组合中特异度最高的，说明MK 的加入稍微削弱了联合模型诊断真阴性的能力，但明显提高了诊断真阳性的能力。

研究表明，Tg、TK1、MK 的三项联合检测是最大限度提高诊断能力的联合检测模型，但仅靠这三项标志物的联合检测会出现三成机会漏诊的情况，因此未来仍需要进一步的深入研究验证。