甲胎蛋白（AFP）是一种糖蛋白，属于白蛋白家族，正常情况下，AFP主要由胚胎的肝脏细胞产生，在部分特殊的情况下也可合成甲胎蛋白，从而导致血液中检测出AFP升高的情况。

AFP的在体内发挥什么作用？

胚胎性白蛋白

AFP在胎儿血液循环中具有较高的浓度，出生后则下降，至生后2～3月AFP基本被白蛋白替代，血液中较难检出。

胎儿先天性脊柱裂、神经管畸形及唐氏综合征等均可导致AFP含量改变，妊娠期可通过AFP监测进行上述疾病的筛查和诊断。

生长调节因子 

过去AFP被认为是哺乳动物妊娠的必要蛋白，近年研究证明，胎儿发育、肝脏再生、肿瘤细胞增殖等 生长状态均可被AFP抑制。

有文献指出，该作用在PHC中的表现为：AFP可逃避Fas/FasL通路的免疫监视达到调控肝癌细胞生长的目的。

研究证明，AFP浓度高低与PHC病情进展有密切的关系，可作为PHC患者治疗效果及病情状态的监测指标。

配体结合及运输 

AFP与白蛋白一样可对脂肪酸、胆红素、类固醇、Cu2+、Ni2+及多种药物结合并转运。

自上个世纪90年代，关于利用AFP为载体运输阿霉素、柔红霉素、顺铂、甲氨蝶呤等抗癌药物的研究越来越多，AFP作为配体载体，可通过胞吞作用将上述药物选择性转运至肿瘤细胞，起到治疗作用。

免疫抑制、T淋巴细胞诱导凋亡 

关于胎儿发育过程的研究中发现了较高浓度的AFP，故有人认为AFP作用可能通过抑制T淋巴细胞介导的细胞毒作用及诱导抑制性T淋巴细胞的产生来抑制免疫效应，以抵抗母体排斥。

同时又有研究发现，AFP在体内可抑制PHC患者的T淋巴细胞免疫应答，并诱导T淋巴细胞的凋亡。

AFP升高与肝癌有什么关系？

血清AFP是当前诊断肝癌和疗效检测常用且重要的指标。

血清AFP≥400μg/L，在排除妊娠、慢性或活动性肝病、生殖腺胚胎源性肿瘤以及其他消化系统肿瘤后，高度提示肝癌。

另外，血清AFP轻度升高者，应结合影像学检查或作动态观察，并与肝功能变化对比分析，有助于诊断。

20世纪70年代，由于中晚期肝细胞癌比例较多，AFP的敏感度可达72%~87%。

但随着医学影像学的发展，早期肝癌诊断比例不断增加，AFP诊断肝细胞癌的价值也有所下降。

AFP水平与肿瘤大小有关，部分良性肝病、肝母细胞瘤患者血清AFP也会升高。肿瘤直径＜2cm、2~5cm和＞5cm的肝癌中，AFP正常的比例为50%~70%、30%~50%和20%~30%。

总体上看，AFP诊断肝细胞癌的敏感度为25%~65%，特异度为80%~94%。

AFP的临床应用还有哪些？

1、在产检中的应用

鉴于前文所述，AFP为胚胎性白蛋白，胎儿先天性脊柱裂、神经管畸形、唐氏综合征等均可见血AFP 浓度的改变。国内外已将AFP、hCG、非结合型雌三醇的三联检测应用于胎儿神经管畸形以及唐氏综合征的产前筛查，其准确性 较高，可达60%～70%。

妊娠3个月后血清AFP可见升高，主要来源于胎儿，7~8个月达高峰（＜400μg/L），分娩后约3周即恢复正常。

孕妇血清中AFP异常升高，可见于胎儿神经管缺损、脊柱裂、无脑儿等。AFP可由开放的神经管进入羊水而导致其在羊水中含量异常升高。

孕妇血清中AFP异常降低，提示胎儿有唐氏综合征的风险。因此，孕妇血清喝羊水中AFP浓度监测可用于胎儿神经管缺损和唐氏综合征的产前辅助诊断。

2、AFP在原发性肝癌（PHC）中的应用

目前临床常用AFP作为 PHC诊断、疗效评价的重要指标。

PHC属于临床常见恶性肿瘤，近年来发病率有上升趋势，其早期诊断和治疗显得尤为重要。AFP对于PHC的早期诊断及预后评估敏感性较强，可达70%以上，特异性远高于除病理之外的其他所有检查手段，且AFP浓度高低与肿瘤大小呈正相关，但仍存在一定局限性，约30%左右的PHC患者出现假阳性或假阴性。

3、良恶性肝病鉴别诊断

因其他慢性肝脏疾病与 PHC均可见AFP浓度增高，故AFP对肝脏疾病的鉴别诊断中意义较小。但有专家指出，AFP的异质体AFP-L3阳性的PHC患者肿瘤生长迅速，并早期即可有远处转移，由此推测AFP-L3 是PHC的高度特异标志物，可通过对AFP-L3的检测早期诊断 PHC并用于其他慢性肝脏疾病的鉴别诊断。

同时AFP另一异质体AFP-L在良性肝病中较难测出，而在PHC患者中有较高的浓度，故认为亦可用于良恶性肝脏疾病的鉴别诊断。

乙型肝炎患者约有20%以上可出现AFP检测异常，常因病情所处阶段不同而表现出不同水平的增高，急性者由于肝细胞活动活跃，AFP水平升高幅度可相应增大；而慢性者及肝脏纤维化者，因肝脏组织修复、肝细胞再生，可出现轻度AFP升高，之后随病情好转而降至正常；如出现肝炎复发或重型肝炎，则AFP将出现较为明显的升高。

4、其他恶性肿瘤

除原发性肝癌会导致AFP升高外，其他生殖系统胚胎源性肿瘤也会导致AFP升高，如睾丸非精原细胞瘤、卵黄囊瘤、恶性畸胎瘤等。此外在胃癌、结直肠癌等恶性肿瘤中也可能出现AFP升高。