据全球肿瘤流行病统计数据报告（2020）版显示，乳腺癌占总体癌症发病的11.7%，跃居癌症之首，同时，乳腺癌也是造成女性癌症相关死亡的第二大疾病。

身体质量指数（BMI）介于25.0~29.9kg/㎡时诊断为超重，当BMI≥30kg/㎡时则视为肥胖。有报告显示，我国超过二分之一的成人超重/肥胖，其中，面临超重的女性超过40%且10%被诊断为肥胖。

有报告预计，2030年将会有超过一半的全球人口面临着肥胖问题，高BMI值在影响人类健康方面，对女性的影响相较于男性更大，特别是对女性乳腺癌及子宫内膜癌的危害。

因此，肥胖与乳腺癌之间的关系受到极大关注。

肥胖影响乳腺癌发病的4大因素

1. 胰岛素及胰岛素样生长因子

肥胖病人体内白色脂肪含量较正常人明显增高，而白色脂肪除储存能量外，还参与机体内分泌代谢的调节。它能够促进机体分泌如脂联素、瘦素、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）、血管内皮生长因子（VEGF）等多种物质，并将这些物质传递至周围组织及全身血管中，参与机体代谢的调节。

肥胖病人体内高水平的IL-6可改变脂肪细胞表型，脂肪细胞对胰岛素的反应下降，进而介导胰岛素抵抗。研究提示抗胰岛素抵抗治疗能够延缓乳腺癌的发病进程。

相关研究表明，体内高水平的胰岛素影响三大物质蛋白质、葡萄糖及脂质的代谢，从而促使癌细胞增殖、侵袭及转移。

2. 炎症细胞因子

肥胖人群脂肪组织特征为血管密度下降、脂肪细胞肥大及低级别炎症反应。

因肥胖组织结构重塑过快，导致低氧状态，同时引起促炎反应发生导致巨噬细胞激活，从而使炎症细胞因子表达上调，如 TNF-α、IL-6、性氧自由基等。

这些上调的炎症因子的释放不仅可以直接作用于肿瘤上皮细胞，还对肿瘤微环境产生间接影响，导致局部和全身炎症，从而推进乳腺癌的发病进程。

另有研究表明，存在于肿瘤局部或者远处脂肪库中的炎症细胞因子，例如 IL-6和 IL-8不仅可以促进乳腺癌疾病进展，还与抗肿瘤药物的耐药相关。

3. 雌激素

女性体内的雌激素在绝经前后的来源有所不同。绝经前女性体内雌激素主要来源场所为卵巢，而对于绝经后的女性，除肾上腺分泌外，大部分来自于脂肪组织。

在芳香化酶的作用下，肥胖病人体内脂肪组织中的睾酮可转化为雌二醇，雌二醇可使强表达雌激素受体的肿瘤细胞增殖及血管再生。

既往研究发现肥胖女性乳房中存在促使乳腺癌进展的炎症因子，如前列腺素 E-2 和缺氧诱导因子-1α，这些炎症因子能提高芳香化酶活性，使雌激素含量上升，从而提高了患激素依赖型乳腺癌的风险。

国外部分研究为雌激素如何促进乳腺癌发生提供了一种新的理论，即雌激素不仅通过诱导DNA损伤，而且还可能降低细胞感知能力和修复损伤能力来促使乳腺癌的发生。

4. 瘦素及脂联素

瘦素是由肥胖基因编码、脂肪细胞合成的蛋白，它可通过调节中枢神经系统功能进而控制正常人体食欲水平、并保持体内能量代谢相对均衡，在肥胖的人群中，高水平的瘦素导致瘦素抵抗机制的出现，使得瘦素无法维持其正常功能。

脂联素是被称为胰岛素增敏剂的细胞因子，在肥胖病人体内，其含量下降。因此，在肥胖人群体中瘦素与脂联素的比例明显升高。

瘦素与其受体相结合，可使多个信号通路被活化，导致乳腺癌细胞的增殖及转移，进而加快了乳腺癌的疾病进展。此外，瘦素相关通路的激活还能直接促进肿瘤干细胞聚集和上皮-间质转化，从而促进与肥胖相关的三阴性乳腺癌（TNBC）细胞的增殖分化。

研究发现脂联素除了可以抗炎、调节糖脂代谢，还能抑制癌细胞增殖及促癌细胞凋亡，这可能与乳腺癌的风险降低有关。脂联素能有效抑制并阻断由瘦素引起的乳腺癌细胞的侵袭与转移，低水平的脂联素则可能导致乳腺癌的进展。

有研究提示，绝经后乳腺癌病人体内的循环脂联素含量显著少于未患乳腺癌的绝经妇女，这从侧面反映了脂联素能降低患乳腺癌的风险。

肥胖相关乳腺癌病人的治疗

1. 二甲双胍

靶向线粒体电子传递链是目前一种很有前景的抗癌方法之一。据报道，二甲双胍能够有效阻断糖原代谢中线粒体电子传递链，进而抑制肿瘤细胞的增殖，目前已被认为是潜在的抗肿瘤药物。

有研究说明二甲双胍能激活 AMPK 信号通路，可以有效抑制体内乳腺癌细胞的增殖。Omega-3脂肪酸在用于治疗卵巢切除乳腺癌小鼠模型的研究中发现，它可以显著缓解肥胖相关乳腺癌的发病进程。

2. 他汀类药物

还有研究发现他汀类药物同样有一定抗肿瘤活性，其抗乳腺癌的作用目前认为是由垂体肿瘤转化基因1表达抑制、PI3K/Akt 信号通路、放射增敏作用以及 LKB1-AMPK- p38MAPK-p53- survivin 级联反应等相关联的几种机制介导。

Wang 等评估了 7 种他汀类药物对乳腺癌细胞抑制的效果，其结果发现他汀类药物可明显抑制乳腺癌细胞的迁移，其中匹伐他汀的效果最佳。 

Bytautaite 等评估了 4 种他汀类药物对 MDA-MB231 及 MCF-7 两种乳腺癌细胞系的抗癌活性，结果发现辛伐他汀和匹伐他汀的活性最高，且发现他汀类药物不仅可以抑制细胞集落形成，还能降低肿瘤细胞的迁移能力。

3. 中药治疗

很多中药被发现也可用于治疗肥胖相关肿瘤，如雷公藤红素、姜黄素、野黄芩苷等药物在治疗肿瘤和改善代谢综合征等方面都表现出了较好的效果，这些中药将来可能给肥胖相关乳腺癌病人的治疗提供新的选择。

4. 运动治疗

运动不仅能降低患乳腺癌的风险，对乳腺癌病人生存也有积极的影响，还可使肿瘤特异性死亡风险下降约 26%~69%。

研究发现运动可以改善机体代谢的稳态，抑制 PI3K-AKT、MAPK 和 MYC 等通路信号的传导，减少能量吸收，从而抑制肿瘤细胞的增殖。

因此对于乳腺癌病人，尤其是肥胖的乳腺癌女性病人，合理有效的运动应被作为一种常规生活方式。