肺癌主要组织类型为腺癌和鳞癌,约占全部原发性肺癌的 80% 左右。其次为小细胞癌,约占 15%。
其他少见类型原发性肺癌包括:腺鳞癌,大细胞癌、涎腺来源的癌(腺样囊性癌、黏液表皮样癌等)等。最新分类中增加了胸部 SMARCA4 缺陷的未分化肿瘤。上皮性良性肿瘤中增加了细支气管腺瘤。
鳞癌
肺鳞癌的发病率近年来呈下降趋势,约占肺癌的 30%~40%,其中2/3表现为中央型,1/3为周围型,可伴空洞形成,位于中心时可呈息肉状突向支气管腔。
此种类型的癌一般认为起源于吸烟刺激后的支气管上皮鳞状化生,根据癌巢角化细胞分化程度,将其分为高、中、低分化。
鳞癌多见淋巴和血行转移,也可直接侵犯纵隔淋巴结及支气管旁和纵隔软组织。术后局部复发比其他类型肺癌常见。吸烟者和肺癌患者的支气管和肺呼吸性上皮中存在广泛、多灶性的分子病理异常,区域致癌效应可造成由于吸烟导致的肺内多中心肿瘤。
治疗方式
化疗仍是肺鳞癌治疗的基石,一线除了传统的标准含铂双药化疗之外,还有奈达铂可以作为不耐受顺铂/卡铂患者的新选择,白蛋白紫杉醇较紫杉醇在联合卡铂一线治疗晚期肺鳞癌时显示出优效性。
对于体力状态好的患者,诱导化疗后吉西他滨维持能进一步改善生存;
对于体力评分差的患者,单药化疗是标准治疗,联合化疗要结合具体情况权衡毒性与获益;
对于老年患者,联合方案的疗效获益于毒性伴行,需全面评估一般状况、器官功能及伴随疾病等因素。
晚期肺鳞癌的二线治疗可选方案除了多西他赛或吉西他滨单药,还有长春瑞滨、异环磷酰胺。
肺腺癌
腺癌占肺癌的 40%~55%,在许多国家已经超过鳞癌成为最常见的肺癌类型。
腺癌临床上以周围型多见,空洞形成罕见。近年来肺腺癌的病理学最主要的变化是提出原位腺癌的概念。
(1)非典型腺瘤样增生(AHH)
AHH 至少为一种肺腺癌的癌前病变。AAH 常在0.5cm以内,CT 扫描常以磨玻璃样改变为特点。镜下组织学表现为肺泡结构完好,肺泡上皮增生呈一致的立方形或矮柱状,有轻度非典型性核仁缺乏或模糊。
(2)原位腺癌(AIS)
AIS 是 2011 年提出的新概念,定义为≤3cm 的单发腺癌,癌细胞局限于正常肺泡结构内,由Ⅱ型肺泡上皮和(或)克拉拉细胞组成。
AIS 细胞核异型性不明显,常见肺泡间隔增宽伴纤维化。AIS 手术切除无病生存率为 100%。
(3)微浸润性腺癌(MIA)
MIA 定义为≤3cm的单发腺癌,界限清楚,以附壁型生长为主,浸润癌形态应为附壁型以外的其他形态,浸润间质最大径≤5 mm,除外脉管侵犯、胸膜侵犯及肿瘤细胞气道内播散等危险因素。
肺内多灶发生的腺癌也可适用于 MIA 的诊断,前提是除外肺内播散的可能。MIA 如果完整切除,5 年总生存率为 100%。
(4)浸润性腺癌
腺癌可单发、多发或表现为弥漫性。浸润性腺癌形态主要包括附壁型、腺泡型、乳头状、微乳头状和实体型。其中微乳头型和实体型属于低分化亚型,应标注含量百分比。
治疗方式
首先要检测基因突变,接近40%~50%不吸烟的女性病人,可能会存在相应的驱动基因改变,一旦发现,使用靶向治疗可以起到很好的控制。如果没有驱动基因改变,后续可以选择免疫治疗或化疗。对于肺腺癌特异性比较高的化疗方案是含铂双药治疗,以培美曲塞联合铂类为主,有效率更高。
小细胞肺癌
小细胞肺癌(SCLC)占所有肺癌的15%,属分化差的神经内分泌癌,坏死常见并且核分裂指数较高。
这种类型的肺癌一般生长速度较快,恶性程度较高,较早出现远处播散转移。大多数小细胞肺癌患者在诊断时已出现远处转移,大约只有三分之一的患者病灶仅局限于胸腔内。
小细胞肺癌分为局限期和广泛期。局限期小细胞肺癌:病灶仅局限在同侧胸腔、且可以被一个放射野所包括。广泛期小细胞肺癌:病变跨越一侧胸腔,出现远处转移,或者同侧肺内多个病灶,不能被一个放射野所包括。
治疗方式
手术只适用于极少数I期的小细胞肺癌患者,术后如果发现有淋巴结转移,应在化疗的基础上进行同步放疗。
结合小细胞肺癌生长速度快、易转移、放化疗敏感的特征,放疗、化疗的使用是传统的治疗方法。但近些年随着研究的不断深入,可以看到抗血管多靶点联合化疗、免疫治疗联合化疗等方法。通过联合治疗提高了小细胞肺癌的短期缓解率,延长疾病控制时间和生存期。