结直肠癌是全球第三大常见的癌症，也是癌症死亡的第二大原因。结直肠癌的病因和发病机理目前还不清楚，可能是由遗传和环境等多种因素共同作用引起的。

常见的危险因素都有哪些？

一、与结直肠癌有关的危险因素

1.遗传因素和家族史

结直肠癌有明显的家族聚集性，研究表明，约35%的结直肠癌患者有相应的家族史。其中，5%~10%的病例存在明确的胚系基因变异，而大多数有结直肠癌病史的家族并不携带与癌症相关的基因突变，称为家族聚集性结直肠癌。

多项研究和meta分析指出，有一级/二级亲属患结直肠癌的个体，其发生结直肠癌的风险是普通人群的1.5~4.0倍。基于家族史的筛查已经成为结直肠癌早诊、早治的一项重要策略。

遗传性结直肠癌主要包括林奇综合征（LS）、家族性腺瘤性息肉病（FAP）、黑斑息肉综合征（PJS）、幼年性息肉病综合征（JPS ）和锯齿状息肉病综合征（SPS）等。

2.不健康的生活方式

缺乏体力活动是结直肠癌的危险因素之一。体力活动可能通过促进肠道蠕动、增强免疫和改善代谢等来降低结直肠癌发生的风险。

近年来，久坐被认为是结直肠癌发生的另一个危险因素。久坐会损害骨骼肌功能，导致胰岛素抵抗，进而促使结直肠癌的发生。

3.不健康的饮食模式

长久以来，饮食是公认的导致结直肠癌发生的关键因素，高脂、高热量、低纤维饮食和含硫微生物饮食是结直肠癌发生的危险因素之一。

不健康饮食模式，以大量摄入红肉和加工肉类、含糖饮料、精制谷物、甜点为特征，如西方饮食模式。不健康饮食模式导致结直肠癌发生的生物学机制可能是多方面的，是各种饮食成分相互作用的结果。

4.饮酒和吸烟

任何类型的乙醇饮料中，乙醇都是明确的结直肠癌危险因素。乙醇的致癌作用可能与肠道微生物代谢产物乙醛有关。

香烟烟雾含有多种化合物，可通过循环系统或直接摄入到达结直肠黏膜，并诱发遗传和表观遗传学改变。

一项观察性研究的meta分析发现，结直肠癌的发生风险随着每年吸烟数量的上升而增长，并且开始吸烟的年龄越小，发生结直肠癌的风险越大。

5.代谢综合征

结直肠癌的发生与代谢综合征密切相关，其中肥胖是结直肠癌的重要危险因素，在结肠癌患者中尤其明显。

除了肥胖，包括糖尿病在内的代谢综合征同样是结直肠癌发生的危险因素。有研究指出，年龄＜50岁且患有II型糖尿病的患者发生结直肠癌和高危腺瘤的风险增加。

6.肠道微环境

结直肠中存在大量的肠道菌群，肠道菌群与宿主有着复杂的共生关系，维护着肠道内环境稳定，保护肠道免受炎症和癌症侵袭。随着研究的逐步深入，越来越多的证据表明，肠道微环境与结直肠癌的发生存在相关性。

除了直接促进结直肠癌外，肠道菌群还可能通过与饮食的相互作用产生影响。抗生素、压力和某些饮食成分可导致肠道微生态失调，进而导致有害细菌产物（如脂多糖）的积累，这些有害微生物的代谢物可能引起炎症反应。

7.抗生素使用

不恰当的抗生素使用可能与结直肠癌发生有关。一项meta分析论证了抗生素使用与结直肠癌之间的关系，发现在曾经使用过抗生素的个体中，合并结直肠癌的风险增加，特别是广谱抗生素。

目前关于抗生素与结直肠癌关系的研究较少，但抗生素使用与结直肠癌的相关研究为后续进一步探索提供了初步证据。

8.IBD和寄生虫

1863年，Virchow提出“炎症和肿瘤”学说，炎症与肿瘤发生的关系被逐渐证实。但迄今为止，这两种病理学状态之间转化的分子变化仍然未明确。

日本血吸虫感染已被国际癌症研究机构归类为人类致癌可能。尽管目前缺乏实验证据，但可用的流行病学和病理学数据的共识也强烈暗示了日本血吸虫感染与结直肠癌之间的关联。

二、目前已明确的结直肠癌保护因素有哪些？

1.合理饮食

健康饮食模式，特征是大量摄入水果、蔬菜、谷物、坚果、豆类、鱼或其他海鲜，以及低脂牛奶等乳制品，如谨慎饮食模式。

现有证据表明，膳食纤维、全谷物及乳制品的摄入可降低结直肠癌的发生风险，膳食纤维，特别是不溶性纤维，可通过减少粪便运输时间和增加粪便的体积进而减少结直肠上皮细胞对肠道内致癌物质的暴露。

2.改善生活方式

适当锻炼，避免久坐。有规律的适当体力活动、适当控制热量摄入，避免肥胖、戒烟、戒酒等都有利于预防结直肠癌。

3.药物使用

适当剂量的阿司匹林或NASID、他汀类药物、女性激素、抗氧化剂及血管紧张素转化酶抑制剂的使用有助于降低结直肠癌及结直肠腺瘤的发生率。

三、结直肠癌筛查

低危人群45~75岁接受结直肠癌筛查；76~85岁的身体健康、预期寿命在10年以上者，可以根据自身情况决定是否继续维持筛查；85岁以上者不推荐继续筛查。高危人群具有结直肠癌家族史的筛查年龄应提前至40岁或更早。

1）对于低风险人群的筛查方案可以选择：

①每5~10年高质量全结肠镜检查；②每年FIT或每1~3年粪便/血液DNA筛查，筛查阳性者行结肠镜检查。 

2）对于高危人群的筛查方案包括以下几种情况：

①立即接受全结肠镜检查，检查结果为阴性者每年复查FIT或每1~3年复查粪便/血液DNA； 

②LS家系中携带致病突变者，自20~30岁开始， 每2年1次结肠镜检查，40岁以后每年接受1次结肠镜检查；

③ 腺瘤性息肉综合征患者或致病突变携带者，建议应每年进行1次结肠镜检查；

④1位一级亲属患有结直肠癌或进展期腺瘤（发病年龄＜60岁）、2位及以上一级亲属患有结直肠癌或进展期腺瘤（任意发病年龄）者，40岁开始 （或比家族最小发病者发病年龄提前5~10年） 筛查，每年1次FIT，每5年1次结肠镜检查。1位或多位二级和三级亲属患有结直肠癌，45岁开始，每10年1次结肠镜检查。

腺瘤是指存在异型增生的上皮。结直肠癌的癌前病变是指被证实与结直肠癌发生密切相关的病理学变化。结直肠癌的癌前病变包括结直肠腺瘤、腺瘤病（息肉病伴异型增生）、无蒂锯齿状病变、传统锯齿状腺瘤及IBD相关异型增生等。