2023年6月24日的欧洲肝病年会上,由美国肝病学会(AASLD)、欧洲肝病学会(EASL)以及拉丁美洲肝病学会(ALEH)牵头,发布了“A multi-society Delphi consensus statement on new fatty liver disease nomenclature”的全球专家共识[2]。
为了明确诊断,三大肝脏病杂志同时在线发表了这一新命名:原NAFLD现更名为代谢相关脂肪性肝病(MASLD)。
MASLD涵盖了患有肝脂肪变性且至少具有5种心血管代谢危险因素之一的患者。没有心血管代谢危险因素和不明原因SLD被称为隐源性SLD(cryptogenic SLD)。
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45岁前患脂肪肝,癌症风险高
近日,《美国医学会杂志》子刊发表的一项基于开滦队列研究6万余人数据的新分析提示,MASLD的癌症风险高于一般人群,且在45岁前患上脂肪肝的人,将来多年患各种癌症的风险越高。
开滦队列研究于2006~2021年纳入近18万名成年人。与对照组相比,发病年龄<45岁的脂肪肝患者癌症风险增加了52%。随着发病年龄增加,癌症风险降低:发病年龄45~54岁、55~64岁的脂肪肝患者患癌风险分别增加50%、13%,而>65岁的脂肪肝患者的癌症风险并未增加。在发病年龄<45岁的脂肪肝患者中,癌症以消化道癌症(包括肝癌和结直肠癌)和肺癌为主,风险分别增加1倍和1.14倍。
进一步分析显示,在发病年龄<45岁的脂肪肝患者中,17.83%的癌症风险归因于脂肪肝。随着脂肪肝发病年龄增加,归因百分比下降。这意味着,如果在45岁之前不出现脂肪肝,未来的癌症风险可能会降低17.83%。该研究表明,在生命早期预防和减少脂肪肝,可能有助于降低癌症患病率。
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脂肪肝该怎么治疗呢?
MASLD的发生发展通常是多因素长期共同作用的结果,单一的治疗方法往往难以取得较好的治疗效果。随着人们对MASLD重视程度的日益提高以及对其研究的不断深入,MASLD的治疗手段日趋多样。
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去除病因
去除病因有助于干预和控制MASLD。比如:
糖尿病性脂肪肝患者需要有效控制血糖(降糖药物、注意饮食);
肥胖性脂肪肝患者需要减轻体重(改变生活方式和饮食);
高脂血症性脂肪肝患者需要防止血脂过高(降脂药物、饮食调节);
营养失调性脂肪肝患者则需要注重合理膳食(增加蛋白质、氨基酸、卵磷脂、胆碱等摄入);
药物性脂肪肝要停用对肝脏有损伤的药物;
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改变饮食及生活方式
MASLD的发病率逐年上升与人们高热量、高糖、高脂的饮食结构和久坐不动的生活方式有着密切的关系。
对于伴有肥胖的MASLD患者,减重是有效的治疗方式。研究发现,MASLD患者减重 3%~ 5%,伴随脂肪肝严重程度的减轻;减重 5%~7% 则伴随肝脏炎症的指标的下降;减重超过10%可以逆转肝脏纤维化的水平[3]。
一项减重治疗的研究显示,体重减轻的越多,非酒精性脂肪性肝炎(NASH)指标(NAS 评分)的减轻程度越多。减重超过10%的患者,NASH 指标和肝纤维化水平的改善最为明显[4]。坚持有氧运动可以有效减少肝脏脂肪。研究显示,坚持四周的有氧运动可以使肝脏甘油三酯的含量降低 21%(p<0.05)[5]。
有氧运动形式多样,快走、慢跑、骑自行车、游泳等,需要根据自身情况制定适合自身的有氧运动方案。改变饮食不仅应该限制摄入的总热量,还应该改善饮食结构,包括减少胆固醇、饱和脂肪酸、果糖的摄入,增加多不饱和脂肪酸、植物纤维、维生素C和维生素E的摄入。
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药物治疗
药物主要在肝脏中进行解毒和代谢,过多的或者不恰当的药物摄入会增加肝脏的负担和肝毒性,因此,应谨慎选择药物来治疗MASLD。
一般对于单纯性脂肪肝患者,无需使用药物进行治疗。目前还没有特异性治疗MASLD的药物。
临床上主要应用二甲双胍、维生素 E、熊去氧胆酸等进行抗胰岛素抵抗、抗氧化应激和细胞保护治疗。降脂类药物治疗MASLD仍然存在争议。一般对于经应用减肥降糖药或基础治疗 3~6 个月以上仍存在混合性高脂血症的患者,应考虑加用他汀类、苯氧芳酸类降脂药物,但是需要监测肝功能。
匹格列酮是 PPARγ 的激动剂,它可以减轻患者脂肪肝、肝损伤、炎症和肝纤维化,但是匹格列酮因可导致水钠潴留、骨质疏松、体重增加等副作用,其临床应用受到限制。合并肥胖的非酒精性脂肪肝患者,如果改变生活方式 6~12 个月体重未能降低 5% 以上,可以谨慎使用西布曲明、奥利司他等减肥药物,促进脂肪代谢,改善MASLD症状。
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外科手术治疗
重度肥胖患者合并睡眠呼吸障碍、心脏病等疾病时,可以考虑减重手术治疗,有助于缓解肝脏脂肪变性、脂肪肝性肝炎和肝纤维化。当MASLD患者病程发展到肝硬化或肝癌等终末期肝病阶段时,肝移植是唯一有效的治疗手段。预计10年后,MASLD将成为肝脏移植手术最主要的病因。