人类表皮生长因子受体2（HER-2）具有酪氨酸激酶活性，在肿瘤的发生发展中发挥着重要作用。

生理情况下，HER-2处于非激活状态，当受到某些不良因素刺激后可被异常激活，通过多个信号通路参与调控细胞增殖及凋亡、促肿瘤因子生成、新生血管形成、肿瘤浸润转移。

HER-2基因和蛋白表达增加与多种癌症的发生有密切关系，如乳腺癌、胃癌、子宫颈癌和食道癌等。1986年SAKAI等首次报道HER-2蛋白在胃癌中过表达。HER-2是胃癌临床治疗的重要靶点。

1.对于胃癌的诊断

多个国内外胃癌相关指南均提出胃镜活检是胃癌诊断的金标准。胃镜活检标本也是HER-2 检测的主要组织来源之一，活检标本与手术标本HER-2检测结果基本一致，均适用于HER-2检测。

多项研究证实胃镜活检标本与手术标本进行配对 HER-2 状态检测结果高度一致（89.0%~96.1%），少数不一致可能与肿瘤异质性和胃镜取样不佳有关。

2.对于胃癌的治疗

HER-2是目前胃癌基因分子分型研究中的重要组成。近年来针对HER-2阳性晚期胃癌的抗HER-2治疗在临床上取得了良好疗效，新的抗HER-2药物及治疗方案也越来越多地应用于临床。

曲妥珠单抗在胃癌的一线、二线以及新辅助化疗中均显示出了独特疗效，在目前关于晚期胃癌转化治疗、局部进展期胃癌的治疗也有望发挥更大作用。胃癌胃镜活检标本HER-2检测对于筛选潜在抗HER-2靶向治疗获益的胃癌人群具有重要的临床意义。

但目前包括HER-2状态与胃癌预后关系等许多问题仍充满争议，还需要进一步的循证医学证据。

1.病理诊断证实为胃腺癌的患者

《胃癌胃镜活检标本 HER-2 检测中国专家共识（2023 版）》建议所有经病理诊断证实为胃腺癌的病例，胃镜活检标本均有必要进行 HER-2 检测。

国家卫健委《胃癌诊疗指南（2022 年版）》提出在胃癌定性诊断时，采用胃镜检查进行病变部位活检及病理检查等方法明确常规组织学类型外，还应明确HER-2表达状态。

《2023 CSCO 胃癌诊疗指南》再次强调所有经病理诊断证实为胃腺癌的病例均有必要进行HER-2检测。

2.原发灶初次评估为HER-2阴性的复发或转移性胃癌患者

对于原发灶初次评估为HER-2阴性的复发或转移性胃癌，如患者有潜在治疗可能，建议对复发灶再次活检检测HER-2状态，且阳性者有可能从抗 HER-2治疗获益。

韩国一项前瞻性研究（GASTHER1）对 183 例原发病灶初始胃镜活检 HER-2 阴性，不可切除或转移性胃癌患者再次胃镜活检结果发现 HER-2 阳性率达8.7%；另外 175 例胃癌原发病灶 HER-2 阴性的患者，再次行复发或转移病灶的 HER-2 状态检测，结果发现 HER-2 阳性率为 5.7%；同时发现重新检测为 HER-2阳性的患者仍能从曲妥珠单抗联合化疗治疗中获益。

3.一线使用曲妥珠单抗治疗进展后

曲妥珠单抗治疗会影响胃癌HER-2状态。一线使用曲妥珠单抗治疗进展后建议再次进行胃镜活检病理学检查确认HER-2状态。

GAS-HER3研究评估了HER-2阳性胃癌患者接受曲妥珠单抗联合化疗对肿瘤组织HER-2表达状态的影响，将患者一线治疗前及进展后胃镜活检获得的标本进行配对HER-2状态检测，结果发现HER-2表达丢失率高达29.1%。

《胃癌诊治难点中国专家共识（2020 版）》 指出，一线使用曲妥珠单抗治疗疾病进展后首先应积极进行再次活组织病理学检查确认HER-2表达状态。