癌胚抗原(CEA)是最早被应用于临床的肿瘤标志物之一,在1965年首次发现于胎儿和结肠癌组织中。
CEA是一种结构复杂的酸性糖蛋白,主要存在于成人癌组织以及胎儿的胃肠管组织中,是一种较广谱的肿瘤标志物。
健康成年人血清中CEA浓度通常小于5.0μg/L,当内胚层分化组织出现病变时,血液中CEA水平会明显升高。
一、CEA在肿瘤中的表达
CEA异常表达上调是许多恶性肿瘤的共同特征,且可能参与抑制细胞分化和凋亡。CEA广泛存在于内胚层细胞分化而来的肿瘤细胞膜,是一种细胞膜结构蛋白。
CEA作为细胞表面结合糖蛋白,在癌细胞存活和分化中具有自分泌功能,可溶性CEA参与肿瘤细胞黏附、扩散、增殖和迁移以及肿瘤微血管化。
故CEA表达水平较高的肿瘤细胞迁移和转移的潜力较高,这可能是由于肿瘤和血管之间的细胞-细胞黏附造成的结果,因为CEA也可参与非肿瘤细胞的同型和异型相互作用。
二、CEA与肿瘤早期诊断
血清CEA是一种较为广谱的肿瘤标志物。临床上可用于结肠癌、直肠癌、肺癌、乳腺癌、食道癌、胰腺癌、胃癌、转移性肝癌等常见肿瘤的辅助诊断。
肺癌患者血清中的CEA水平显著升高,以腺癌最为显著。CEA水平随临床分期的进展而升高。
其他恶性肿瘤如甲状腺髓样癌、胆管癌、泌尿系恶性肿瘤等也有不同程度的阳性率。但由于特异性不高,血清CEA一般不用于无症状人群的肿瘤筛查。
三、CEA与肿瘤疾病监测
1.预后评估
动态监测血清CEA水平的变化,对于结直肠癌、胃癌、肺癌、乳腺癌等恶性肿瘤的诊断及评估复发风险、转移风险和疗效等方面都有非常重要的临床意义。
血清CEA水平是判断肿瘤预后的因素之一,血清CEA持续升高,提示预后不良。
Deng等检索了14651例胃癌患者数据,通过荟萃分析寻找CEA 水平变化与胃癌预后的相关性,结果表明CEA水平升高与胃癌预后不良风险呈正相关,CEA可能作为影响胃癌预后的独立因素。
2.疗效评估
治疗前有CEA升高者,若手术、化疗、靶向治疗或者免疫治疗等有效,血清CEA浓度下降到参考区间内;若治疗后血清CEA仅有部分下降或不下降,表示治疗效果不佳。
3.复发监测
血清CEA可用于肿瘤治疗后的随访和复发监测,一般在治疗后2年内,宜每3个月检测一次,3~5 年内每6个月检测一次。
四、非肿瘤疾病和生理状态对CEA的影响
1.非肿瘤疾病
结肠炎、结肠息肉、肠道憩室炎、胰腺炎、肝硬化、肝炎、肺部良性疾病和心血管疾病等,血清CEA也可有不同程度的升高,但阳性的百分率较低。
2.吸烟
96%~97%非吸烟健康人血清CEA浓度<2.5μg/L,大量吸烟者中有20%~40%的人CEA>2.5μg/L,少数人>5.0μg/L。
3.妊娠
一般情况下,CEA是由胎儿胃肠道上皮组织、胰和肝的细胞所合成,通常在妊娠前6个月内CEA含量增高,出生后血清中含量低下。