糖尿病和恶性肿瘤作为严重威胁人类健康的两类常见疾病,发病率呈逐年上升趋势。流行病学研究表明,糖尿病会诱发并升高胰腺癌、乳腺癌、肝癌、结直肠癌、胃癌等多种肿瘤的发病风险和死亡率。
一、糖尿病促进肿瘤发生发展的机制
糖尿病是一种糖代谢紊乱性疾病,T2DM是主要的糖尿病类型,约占糖尿病总数的85%~90%。与T2DM相关的代谢异常发生在糖尿病发病前多年,这可能是肿瘤潜在的风险因素。
T2DM促进肿瘤发生发展的因素很多,包括高血糖、胰岛素抵抗、高胰岛素血症、胰岛素样生长因子(IGF-1)、血脂异常、脂肪因子和细胞因子以及肠道菌群。这些代谢变化可能直接或间接导致肿瘤进展。
高血糖、慢性炎症、肥胖等因素可诱发靶组织(肝脏、骨骼肌、脂肪)发生胰岛素抵抗或胰岛素作用受损。胰岛素抵抗、高胰岛素血症及所致的糖尿病也是癌症的危险因素,与肿瘤具有显著相关性,且与肿瘤的不良预后密切相关。
虽然糖尿病与恶性肿瘤之间相互影响的分子生物学机制尚未完全阐明,但已有大量的研究证实,胰岛素/IGF轴与恶性肿瘤发病风险或预后之间有密切联系。胰岛素/IGF轴激活多种代谢和有丝分裂信号转导通路,促进细胞异常增殖、侵袭、迁移和抑制细胞凋亡等,也是恶性肿瘤发生、发展的基础。
糖尿病患者是肿瘤高危人群,如患者出现不明原因的纳差、乏力、体重下降或其他肿瘤相关症状,应及时做相关评估以明确是否伴有肿瘤。
二、糖尿病与不同肿瘤的相关性
2型糖尿病与一些恶性肿瘤的发病率关系密切,糖尿病患者的恶性肿瘤发生率明显增加,最常见的肿瘤为消化道肿瘤(如结肠癌、直肠癌、肝癌、胰腺癌、胃癌及胆管癌等),乳腺癌、子宫内膜癌及肾癌都与糖尿病有一定的相关性。其他与糖尿病相关的肿瘤还包括黑色素瘤和血液系统肿瘤。
在中国人群中,2型糖尿病患者中23种常见类型患癌风险均明显升高,男性患前列腺癌、血液系统恶性肿瘤、皮肤癌、甲状腺癌、肾癌、肝癌、胰腺癌、肺癌、结直肠癌和胃癌的风险升高,女性患鼻咽癌、肝癌、食管癌、甲状腺癌、肺癌、胰腺癌、淋巴瘤/白血病、子宫体癌、结直肠癌、乳腺癌、子宫颈癌和胃癌的风险升高。
同时,高血糖状态也会增加糖尿病前期患者的患癌风险,其中空腹血糖(FPG)受损的患者(6.1~7.0 mmol/L)还会导致癌症死亡率增加。
三、糖尿病与肿瘤预后
糖尿病人群的恶性肿瘤患病率较高,且肿瘤分期较晚,治疗效果较差,预后不良。癌症患者合并糖尿病可能对死亡率和预后有着深远影响,糖尿病会使癌症患者的全因死亡率和癌症特异性死亡率增加30%~50%。
肿瘤治疗(如放化疗、靶向治疗、应用糖皮质激素、免疫治疗、手术等)过程中出现或伴随的应激事件可能会恶化血糖控制,导致酮症酸中毒或非酮症性高血糖高渗状态,危及生命,需要立即就医以防止高血糖危象和死亡。
任何导致血糖控制恶化的情况都需要增加监测血糖的频率;容易发生酮症的患者也需要进行尿酮或血酮监测。如果发生显著的高血糖并伴有酮症、呕吐或意识水平改变,需要及时调整治疗方案。
接受非胰岛素治疗或单用药物营养治疗的患者可能需要胰岛素,同时必须确保充足的液体和热量摄入,如伴发感染或脱水则需要住院治疗。