近些年，随着CTC检测被纳入多项诊疗指南中，引起了不少人的关注。但很多人并不了解它，不清楚它有何作用。下面就CTC检测的临床意义及相关知识展开详细介绍！

（一）什么是CTC检测？^[1,2,3,4]

CTC（即circulating tumor cells），全称为循环肿瘤细胞，是指从肿瘤病灶（原发灶或转移灶）脱落并进入外周血液中的肿瘤细胞。

循环肿瘤细胞是一个具有异质性的群体，它们彼此之间在细胞大小和形态、分子表型、活性程度、转移潜能、增殖潜能等各个方面可能都有所不同。

它们可能以单个细胞的形式存在，也可能是彼此之间或者与血液来源的细胞聚集在一起形成微小的多细胞聚集体（即循环肿瘤微栓），被认为是形成肿瘤转移的“种子”，是认识肿瘤恶性行为的重要窗口。

作为恶性肿瘤远处转移的关键环节，CTC在患者血液中出现与否及其数量多少：①一方面代表了原发肿瘤浸润进入血管的能力；②另一方面代表了在远端器官形成转移灶的可能性。

而所谓的CTC检测，其实是推动肿瘤精准诊疗的液体活检新技术，包括富集和鉴定分析2个步骤：首先需要根据其生物学或物理学特性进行富集，然后再根据CTC的基因表达或功能特点对富集到的细胞进行鉴定。

与侵入式组织活检相比，CTC检测具有样本易获取、可提供动态监测信息的优点；而与另一液体活检标志物循环肿瘤核酸（ctDNA）相比，CTC为完整肿瘤细胞，携带有肿瘤细胞的多组学信息（基因组、转录组、蛋白组、代谢组等），且利用活细胞CTC可实现体外肿瘤细胞形态和功能的分析。

（二）CTC检测有必要做吗？^[1,4]

近些年，随着CTC检测技术的迅速发展，其在肿瘤临床诊疗中的应用价值也越来越受到关注。

2021版专家共识中指出：CTC计数可用于乳腺癌、前列腺癌、结直肠癌、肝癌等实体肿瘤的疗效评价和预后评估，应结合具体肿瘤类型和CTC检测方法选择合适的判断阈值；追踪手术前后或综合治疗过程中CTC的动态变化可为肿瘤疗效评价和预后评估提供实时监测信息。

CTC计数可提示肿瘤转移风险和辅助肿瘤分期，联合CTC计数和影像学、病理学、血清学特征参数有助于更准确地评估肿瘤状态和疾病进展；但不建议单独以CTC计数作为肿瘤早期筛查和诊断的工具。

CTC分子分型可为全面评估肿瘤状态和肿瘤精准诊疗提供重要的实时信息；基于治疗靶标的CTC分型分析有助于提示药物疗效从而指导治疗决策，如ARV7（前列腺癌内分泌治疗）、HER‑2/EGFR/KRAS（靶向用药）、PD‑L1（免疫治疗）等。

目前，CTC检测已在多个瘤肿中得到了应用，且能为临床诊疗提供重要的信息，但在临床上还是需要根据检测目的和瘤肿进行选择，综合判断决策患者是否需要行CTC检测。

（三）CTC检测有什么意义？^{[2,3,5,6,7,8,9,10]}

目前，已应用于肿瘤的早期诊断和筛查、评估分期、监测术后变化情况、远处转移及复发、验证治疗效果以及确定药物敏感性等方面。

在不同的应用场景中，证据级别各有不同。其中，在晚期患者治疗开始之前的预后判断及每个周期治疗结束之后的疗效评价方面，目前已积累了大量循证医学证据，是最经典的临床应用。

（1）乳腺癌

截至目前，CTC在乳腺癌中的研究最为广泛，CTC可在乳腺癌患者的外周血中检测到，可作为微小残留疾病的替代标志，是早期乳腺癌无病生存率和总生存率的重要预后因素。

一项研究表明，在早期乳腺癌中，持续性CTC的检测可能有助于确定是否需要进行二次辅助治疗，而在转移性乳腺癌中，CTC的检测可能有助于更好的治疗监测。

美国癌症联合委员会（AJCC）第8版乳腺癌分期系统也已明确：早期乳腺癌患者CTC≥1个/7.5ml提示预后不良。

所以说，动态检测外周血CTC对于乳腺癌患者的复发转移及晚期乳腺癌化疗疗效有着重要意义。

（2）胃癌

有研究表明，瘤体大、有淋巴结转移、有脉管侵犯、有远处转移的胃癌患者外周血CTC/CTM检出率高于瘤块小、无淋巴结转移、无脉管侵犯、无远处转移的患者，提示胃癌患者CTC检出率与胃癌临床病理特征密切相关，对胃癌的早期诊断和预后判断有潜在的临床价值应用。

Uenosono等发现CTC≥1个/7.5ml的阳性胃癌患者无复发生存及总生存明显低于CTC阴性的患者，是胃癌的独立愈后因素。

动态监测患者外周血中的CTC，检测CTC类型和数量变化的趋势，可能有助于实时监测肿瘤动态、评估治疗效果及复发风险。

（3）结直肠癌（CRC）

在2018版专家共识中指出：在合理选择CTC检测平台、控制检测成本、制定并完善相应检测指征及判读标准的前提下，使用CTC检测作为CRC早期筛查的方法是合理可行的。

不论哪种检测方法，对于CRC而言，外周循环中检测到CTC (或CTM) 即提示预后不良。CTC作为一种预后因子，可能优于传统的病理学分期。

对于非转移性CRC患者，术前外周循环检测到CTC可视作肿瘤复发或远处转移的高危因素，术后应规律复查，密切随访，适当予以更为积极的治疗。

对于转移性CRC患者，研究表明不论在基线水平抑或接受辅助治疗（包括化疗和/或靶向治疗）后，当外周循环CTC≥3个/7.5ｍl血液或检测到CTM时，提示预后不良，相应的转移性CRC患者的总生存期及无进展生存期显著下降。

目前，对于CTC≥３个/7.5ml的转移性CRC患者是否需要更改治疗方案尚无高级别证据支持，尚待后续研究。

（4）食管鳞状细胞癌（ESCC）

在2019版专家共识中指出：目前暂不推荐将CTC检测作为食管鳞状细胞癌患者的早期筛查。但对于ESCC患者而言，外周循环中检测到CTC (或CTM) 均提示预后不良。

关于CTC检测结果是否可以用于ESCC的分期，是否可用于指导临床决策（如是否选择新辅助治疗或随访过程中是否需要化疗等），这些还需要设计更大样本量、更为严谨的研究来探索与证实。

此外，也有学者建议将CTC检测和临床TNM分期相结合，为ESCC患者分析预后评价情况，持续动态检测CTC水平，可反映治疗效果及预后，为临床评估疗效及更改治疗方案提供重要依据。

（5）肝癌

在2019版专家共识中提到：对于早期诊断不明确、AFP阴性或影像学不典型的高危患者，CTC检测可能为HCC早期诊断提供一定的指导意义，有助于可疑早期患者的筛选。

Sun等应用CellSearch平台选择术前和术后1个月节点检测HCC患者的外周血中CTCs，在123例入组病例中有51例患者术前CTCs数目≥2，这些患者的术后复发时间早于CTCs数目＜2的患者，认为术前CTCs数目≥2是肿瘤复发的独立危险因素。

综合目前的数据，术前CTC检测在HCC患者预后复发预测中具有一定的价值，常预示复发转移的可能，术前CTC检测对BCLC分期A期患者的预后预测更有指导意义，对HCC早期行根治性切除术后患者的综合治疗更有指导意义。

（6）前列腺癌

美国国家综合癌症网络（NCCN）前列腺癌指南（2019‑v2版）推荐 CTC‑ARV7检测用于辅助mCRPC新型内分泌治疗方案的选择。

文献指出：CTC计数及对其表型的分析对前列腺癌患者特别是mCRPC在诊断、指导治疗和对预后预测上的巨大潜力已经被证实，但仍缺乏大规模的前瞻性研究 。

写在最后：CTC具有随血液循环播散至远处器官形成转移灶的潜力，在反映原发肿瘤特征和转移性疾病的发生发展方面有重要意义。CTC检测在肿瘤疗效评价、预后评估等方面有广阔的应用前景，临床医生在选择CTC检测项目时应注意明确其应用场景和适用范围，以确保CTC检测的合理应用。