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EB病毒是很常见的一种病毒，在很多人的观念里认为它只跟“亲吻病”有关。其实并不是的，近些年，不少学者通过研究发现EB病毒与多种癌症的发生、发展也存在一定的关系。具体是哪些呢？下面一起来学习了解！
（一）EB病毒感染概述
EB病毒（EBV）于1964年在伯基特淋巴瘤（BL）的活组织检查中发现并分离，是目前已被确认的仅感染人类的9种病毒之一，在世界范围内广泛分布，人群普遍易感，约90%以上的成人血清EBV抗体阳性[1,2,3]。
EBV为嗜B淋巴细胞线性双链DNA病毒，进入受感染细胞后，DNA可发生环化并能自我复制，该病毒属疱疹病毒科的疱疹病毒Ⅳ型[2]。
它可以潜伏感染B淋巴细胞。唾液和密切接触易致EBV感染，血液、宫内感染及性接触也可感染。健康人在急性感染EBV数月后，病毒会转为潜伏状态[4]。
EBV感染按照病程可分为急性感染和慢性感染。其中，急性感染多见于幼儿期原发感染EBV的患者，慢性潜伏感染常不出现典型症状，可长期潜伏在人体淋巴组织中。通常情况下，EBV潜伏感染可分为以下四种类型[2,3]：
据国家癌症研究署对致癌因子的分类标准，EBV已被列为第一类癌因子。其作为一种致肿瘤病毒，与多种疾病相关，比如鼻咽癌、胃癌、淋巴瘤、乳腺癌等，鼻咽癌和胃癌尤甚，且死亡率高[1,2,4]。
（二）EB病毒与鼻咽癌
鼻咽癌是临床上常见的一种头颈部恶性肿瘤，也是目前最为明确的与EBV感染相关的人类上皮性肿瘤，但暂不能证明EBV是鼻咽癌的唯一病因。此病尤其在两广等南方地区发病率高[1,5,6]。
在流行地区，WHO Ⅲ型非角质化未分化（主要亚型） 鼻咽癌肿瘤组织中几乎全部可以检测到EBV基因组[1,4]。
有学者在文献中指出，鼻咽癌的发生与EBV潜伏感染的关系，表现在以下三个方面[3]：
①EBV基因组在所有癌组织中存在和表达；
②病人血清中有高效价EBV抗原（主要HCV和EA）的IgG和IgA；
③每个病例中只能检测出一种病毒株，提示病毒在肿瘤起始阶段已进入癌细胞。
在鼻咽癌临床分期的研究中发现：LMP1在鼻咽癌组织中的表达随着肿瘤TNM分期和临床分期和预后有关，临床分期越高，LMP1的阳性表达率越高[6]。
而EBV编码的miRNAs参与调控鼻咽癌细胞的生长和分化，其转录子mRNAs和蛋白质序列在肿瘤标本、血清和唾液中异常表达，可以考虑作为鼻咽癌的特异性生物分子标志物[6]。
此外，有研究显示，血浆EBV DNA可以反映体内肿瘤负荷水平，用于筛查早期无症状鼻咽癌患者、评估治疗反应、监测复发转移等[7]。
（三）EB病毒与胃癌
胃癌是世界多发癌症，也是我国多发的癌症，除遗传、饮食、环境及生物等因素外，EB病毒感染与部分胃癌的发生发展密切相关。研究显示，约10%的胃癌组织EB病毒阳性，EB病毒在胃癌发生和发展中的作用愈来愈受到重视[3,8]。
EBV相关胃癌（EBVaGC）作为一种具有独特病理特征的胃癌亚型，典型的病理改变为溃疡或“蝶形”隆起。原发性肿块较小，患者更年轻，男性居多，近端胃或部分胃切除术后的残胃多见，约占所有胃癌患者的10%[9,10,11]。
根据组织学特点，EBVaGC被分为淋巴上皮瘤样癌、普通型腺癌和克罗恩样淋巴细胞反应癌，近80%的淋巴上皮瘤样癌与EB病毒有关[11]。
事实上，EBVaGC来源于单细胞EBV感染与增殖，其所有癌细胞EBER几乎均呈阳性，癌旁正常组织则为阴性，这也说明EBV可能在胃癌的早期阶段发挥重要作用[4]。
但由于EBVaGC早期光学显微镜下表现为“花瓣样”结构，伴丰富的淋巴细胞浸润，常掩盖肿瘤细胞的存在，可通过EB病毒编码的RNA原位杂交技术（EBER-ISH）进一步确认，为临床EBVaGC的筛查、诊断、治疗和预后判断提供可靠的病理学依据[11]。
（四）EB病毒与淋巴瘤
EBV在所有重要的淋巴瘤中均有存在，如Burkitt淋巴瘤（BL）、霍奇金淋巴瘤（HL）、弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤（ENKTL）等。
（1）EBV与Burkitt淋巴瘤
Burkitt's淋巴瘤是发生在儿童的常见肿瘤的一种特殊类型，也是最早被证实与EBV感染相关的淋巴瘤，分为地方性、散发性和免疫缺陷相关性三个亚型。几乎所有的地方性病例都与EBV有关；而散发的Burkitt's淋巴瘤仅有15%~20%与EBV有关[3,12,13]。
近年的研究指出，无论地理起源如何，根据EBV的不同感染状态，BL都具有特定的分子特性和不同的致病机制。大多数EBV阳性BL属于Ⅰ型潜伏感染，肿瘤细胞主要表达EBV潜伏核抗原EBNA1[12]。
（2）EBV与霍奇金淋巴瘤
霍奇金淋巴瘤是B细胞淋巴瘤的一种，Weiss等于1987年首次报道在HL患者病灶处取下的组织中检出EBV，证明HL的发生与EBV感染有关[14]。
有研究表明，在HL中EBV引起了包围和支持肿瘤细胞的慢性炎症环境，不仅能调节病毒基因的表达，也能促进EBV的致癌作用[4]。
虽然EBV在HL的发生发展中的作用机制尚未完全清楚，但研究表明病毒编码的LMPl、LMP2等在发病机制中都起着非常重要的作用[14]。
（3）EBV与弥漫大B细胞淋巴瘤
弥漫性大B细胞淋巴瘤是最常见的非霍奇金淋巴瘤，2003年Oyama等首次报道DLBCL中检测到EBER，提示患者存在EBV感染。WHO制定的DLBCL分类标准中EBV阳性的DLBCL大约占10％，患者多为老年人，与EBV阴性的DLBCL患者相比预后更差[12,13,14,15]。
研究发现，EBV阳性的DLBCL与NF-vd3、JAK/STAT、NOD样受体和Toll样受体信号通路的激活有关，EBV通过分别编码LMP2A和LMPl，模拟B细胞受体等信号级联，进一步引发信号通路的反应，加速细胞发生癌变[14]。
（4）EBV与结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤
结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤的致病因素较多，是与EBV感染关系最为密切的淋巴瘤，有显著的地域差异性[12,14]。
EBV可分别通过编码的蛋白LMP2A和LMPl模拟BCR和CD40信号级联而引发NF-KB反应，促进细胞癌变。也有文献指出，EBV可诱导ENKTL细胞分泌IL-9，进而刺激肿瘤细胞的增殖和侵袭[13,15]。
Suzuki等研究发现，ENKTL患者EBV检出阳性率高达90％，且拷贝数越高预后越差。因此，检测血清EBV-DNA拷贝数是判断该病预后非常重要的指标，但其具体致病机制尚未完全明确[14]。
（五）EB病毒与乳腺癌
自从1995年最先报道了EBV与乳腺癌的相关性之后，近年来有很多来自不同国家地区的关于EBV与乳腺癌相关性的研究报道，有不少研究结果支持两者相关性[16]。
Mazouni等研究采用实时定量PCR方法检测法国乳腺癌病例EBV DNA阳性率为33.2%；Glenn等采用PCR方法检测澳大利亚浸润性乳腺癌的EBV序列阳性率为68%；Zekri等采用免疫组化、原位杂交、PCR等方法检测埃及和伊拉克女性乳腺癌组织的EBV阳性率分别为45%和28%，而正常乳腺组织未检出EBV[16]。
2016年7月发表于国际杂志《EBioMedicine》上的一项研究报告中也指出，感染EB病毒或可增加某些女性患乳腺癌的风险[17]。
写在最后：目前，也有很多研究者在乳腺癌组织中并没有发现EBV存在，这使人们开始质疑EBV的感染与乳腺癌发病的关系。未来，还应该在这方面进行更深入的研究，例如血清学研究明确新发乳腺癌病例的EBV暴露情况，同时检测血清学阳性病例的EBV相关标志以帮助明确EBV与乳腺癌的关系。
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