在女性常见的下生殖道疾病中,除了阴道炎、宫颈炎外,宫颈癌也属于常见疾病,我国目前正处于加速消除宫颈癌的关键时期,使用高质量筛查方法提高筛查覆盖率是消除宫颈癌的重要手段之一。
对于宫颈癌的筛查,诸多文献均建议将HPV检测列为初筛方法之一,WHO也推荐以HPV DNA检测作为宫颈癌初筛的首选方法。那么,具体符合什么条件的患者建议进行筛查?筛查频次和筛查异常的管理又是怎样的?下面结合最新发表的专家共识来进行讲解,仅用于参考学习。
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HPV与宫颈癌的基本介绍
HPV全称为人乳头瘤病毒,属于乳多空病毒科的乳头瘤空泡病毒A属,是一种嗜上皮组织的无包膜双链环状小DNA病毒。
据悉,目前已发现并分离鉴定出200多种HPV型别并按其诱发癌症的潜力分为高危型与低危型。
在2021年WHO发布的《预防宫颈癌:宫颈癌前病变筛查和治疗指南》中指出高危型HPV(HR‑HPV)检测通常包括14种型别:HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68型 。
虽然女性生殖道HPV感染在临床较为常见,70%~90%的感染者无症状并可在1~2年内消失,但仍有5%~10%的女性会发生持续性HPV感染,并有可能进一步进展为宫颈癌前病变甚至浸润癌。
但实际上,HPV感染宫颈上皮后,因其基因型别不同、是否持续感染及持续感染时间不同,其致病风险也显著不同。所以说,对HPV进行分型检测并明确是否存在持续感染具有重要的临床意义。
目前,HPV核酸检测方法也较多,可分为非扩增法和扩增法,这些方法可对HPV全基因组或某一片段(例如:以L1 DNA、E6/E7 DNA或mRNA等为检测靶点)进行有效检测。
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HPV检测筛查的人群及结果管理
(1)筛查人群
2022新发表的《人乳头状瘤病毒核酸检测用于宫颈癌筛查中国专家共识》推荐使用HR‑HPV检测作为宫颈癌的初筛方法:
①优先对35~64岁女性进行筛查;
②条件允许可纳入常规体检;单位组织的体检中也建议遵循这一建议。
WHO版的指南建议采用HPV DNA作为宫颈癌的初筛方法:
①对于一般人群,应从30岁开始,每5~10年定期筛查1次;
②对于感染人类免疫缺陷病毒女性人群(WLHIV),应从25岁开始筛查,每3~5年定期筛查一次。
(2)筛查方法及检测方法的选择
2022版专家共识推荐将HR‑HPV检测作为人群宫颈癌筛查的首选方法,筛查间隔为5年。具体检测方法的选择:
①至少检测13种HR-HPV(HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68);
②有条件时建议至少进行HPV16/18分型检测;
③采用NMPA批准且通过实验室分析性能验证和临床性能验证的HPV检测方法。
(3)筛查流程图
对于筛查为HPV阳性者,应根据其发生HSIL+风险确定进一步管理建议:
①HPV16/18阳性者直接转诊阴道镜检查;
②非HPV16/18阳性者建议进行分流检测(细胞学检查或其他方法),分流检测阳性者转诊阴道镜检查;
③HR-HPV持续感染者建议直接转诊阴道镜检查。
注:HPV 为人乳头状瘤病毒;≤LSIL 为宫颈正常或低级别鳞状上皮内病变;HSIL+为宫颈高级别鳞状上皮内或以上病变[包括中度宫颈上皮内瘤样病变(CIN2)、高度宫颈上皮内瘤样病变(CIN3)、宫颈原位腺癌(AIS)及浸润癌]
HPV检测用于宫颈癌筛查流程图
(4)特殊人群的HPV检测
1)接种过疫苗的女性:仍应定期进行HPV检测,以预防宫颈癌的发生发展,建议采用与未接种HPV疫苗人群相同的筛查策略。
2)免疫缺陷人群:建议对免疫缺陷人群采用更早的起始筛查年龄,并缩短筛查间隔:
①HIV人群:建议25岁或有性生活的女性1年内开始筛查,每3~5年定期筛查1次,筛查结果为阳性或宫颈病变治疗后,应缩短筛查间隔;具体筛查时间应与专科医生讨论确定,通常筛查频次为一般人群的2倍;
②其他免疫缺陷人群:可遵循与HIV感染人群相同的筛查策略。
3)备孕期及孕期女性:建议采用与未妊娠女性相同的原则进行筛查与管理:
①有妊娠意愿的女性应在孕前检查时询问近 1年内是否进行过宫颈癌筛查;
②对于既往没有筛查过或未定期筛查的女性,在孕前检查或第一次产检时进行筛查;
③针对筛查阳性的妊娠期妇女,需注意:不能行宫颈管检查或子宫内膜搔刮/活检;只有在怀疑宫颈癌时才建议进行切除性检查;若相关检查排除了 HSIL+,建议推迟到产后进行复查;若相关检测怀疑或诊断CIN2或CIN3,建议持续监测并推迟到产后进行再评估或治疗。
4)年龄≥65岁的女性:
①既往10年未进行过规律筛查者,应继续进行筛查;
②10年内连续3次常规细胞学检查无异常结果或连续2次常规HPV筛查为阴性结果,且既往无CIN病史者,可停止筛查。
但在应用HPV检测时需注意,高危型HPV阳性不代表有病变,容易引起被筛查者的焦虑;由于筛查和HPV疫苗的应用,HPV非依赖性子宫颈癌,特别是HPV非依赖性子宫颈腺癌逐渐引起关注。
写在最后:除宫颈病变外,HR‑HPV感染还与肛门、阴茎、头颈等部位的癌前病变和浸润性癌相关,低危型HPV(LR‑HPV)感染可引起肛门‑生殖器疣和复发性呼吸道乳头状瘤等疾病。文献指出,HPV检测对于以上非宫颈部位的HPV相关疾病防控也具有重要意义。