[摘要] 目的:研究微波热疗联合应用化疗药物,对126例晚期肿瘤患者的疗效观察。方法:以UHR-2000 型高能聚束微波热疗机进行腹腔部区域加温并联合化疗,辐射器距皮肤25cm,输出功率为500~800W,持续加温120~160 min,全程监测血压、血氧、心电因、呼吸。肺小细胞肺痛以EP方案化疗:非小细胞肺痛为 NP方案:胃痛为DF+HCPT方案:肠癌主要是FOLFOX方案:乳腺痛为 CAF或 NP方案:胰腺癌为 GF方案:食管癌 FVP方案。每次化疗周期间隔3~4周,每次热疗间隔3d。热疗加温后体温达 39.5 ℃以上时将当天化疗药物从静脉给药。结果:126例患者总有效率20,63%,与对照组相比姜异有统计学显著性(P<0.01):疗效与生存期以一个化疗周期行4次热疗优于一个化疗周期行2次热疗者。结论:UHR-2000型高能聚束微波热疗机进行全身热疗联合化疗治疗晚期肿瘤患者安全有效。[关键词]  肿瘤:药物疗法,联合;微波:透热疗法:综合疗法[中图分类号]R73;R730.58[文献标识码]「文章编号7 1000-7431(2007)01-0067-03

随着肿瘤热疗的临床疗效被广大的医患所认识,大功率微波全身热疗已发展为肿瘤综合治疗的一种重要手段,特别是与化疗、放疗和免疫治疗的联合应用所产生明显的协同作用提高了疗效，受到国内外学者的关注。本院自2003年7月引进UHR2000型大功率微波全身热疗机以来,收治了晚期肿瘤患者数百例，本研究从中选择治疗温度达到40~42℃之间,行全身热疗联合化疗在2次以上者126例,所有病例获得了3~24个月随访,报告如下:

1、材料与方法

1.1临床资料本研究收集整理自2003年7月2005年7月资料较完整并得到相关随访的126例患者,其中男性72例,女性54例,年龄15~83岁，中位年龄58岁。其中胃癌16例，食管癌8例，原发性肝癌13例,胰头癌5例,结肠直肠癌15例,肺癌40例,乳腺癌9例,卵巢癌7例,其他恶性肿瘤包括肾癌、骨肉瘤、淋巴瘤、宫颈癌、横纹肌肉瘤等计13例，以上病例按UICC分期均为Ⅲ或期。其中120例患者先后进行了肿瘤的常规治疗包括手术化疗、放疗及中药治疗和-刀治疗,6例为期初治者。所有患者至少1个月以上未进行其他治疗。所有患者依据《常见恶性肿瘤诊治规范》根据临床症状、体征、影像学、肿瘤标志物及病理学相关检查，均符合晚期肿瘤诊断标准。其中115例有病理学诊断。另选同期晚期恶性肿瘤95例行单纯化疗患者为对照组,根据患者的意愿分组，同种原发肿瘤化疗方案相同。治疗后电话随访;生存期指从患者来本院就治日期至死亡日期或末次随访日期，截尾日期2005年7月。全部病人治疗前KPS评分均>60分。

1.2 方法

1.2.1加温方法以UHR-2000型高能聚束微波热疗机(湖南华源设备有限公司制造)，主要对腹部加温,辐射器距皮肤25cm,辐射器直径25cm,输出功率500~800W，加温时间120~160min。面部覆盖湿毛巾护眼。当体温升至39.5℃时，头部及颈部敷以冰袋保护脑，以防热伤害。用热电偶测温，每3min自动停机2s测温1次。加温时对直肠、肩胛下皮肤测温,测得温度代表参考温度，治疗结束时用体温计测腋下温度为判断标准。治疗过程中对血压、心率、心电图、血氧饱和度、呼吸进行全程监测。于化疗疗程的第1天治疗时同时进行热疗。

1.2.2 治疗前用药根据患者血压、心率及心电图具体情况选用心得安10mg，口服;冬眠合剂(度冷丁50mg,异丙嗪25mg,氯丙嗪25 mg),静滴;东莨菪碱0.3mg,肌注。

1.2.3治疗中用药及化疗方案全部患者于加温后体温达到39.5℃以上时将第1天化疗药从静脉给药。对照组按照化疗方案给药。化疗前15min用阿扎司琼10mg静滴。针对不同肿瘤选择相应化疗方案。常用方案如下:肺小细胞肺癌以EP方案化疗，VP-160.1g第1~3天,DDP 40 mg第1~3天;非小细胞肺癌用NP方案,NVB30mg第1、8天,DDP40mg第1~3天;胃癌用 DF+HCPT 方案,5-FU0.5g第1~5天,DDP 40 mg 第 1~3 天,HCPT6~8 mg第1~5天;肠癌主要是FULFFOX方案,CF0.1g第1~5天,5-FU0.5g第1~5天，oxaliplatin0.1g第1、8天;乳腺癌为 CAF方案，(CTX0.6g第1天，THP40mg第1天,5-FU0.5g第1、8天)或NP方案(NVB30 mg第1、8天DDP40mg第1~3天);胰腺癌为GF 方案Gemzar0.8g第1、8天,5-FU0.5g第1~4天;食管癌用FVP方案,5-FU0.5g第1~5天，VDS4mg第1、8天,DDP 40 mg 第1~3 天:

1.2.4 治疗疗程计算及给药方法热疗根据化疗方案需要,2~4次热疗为一个治疗周期,每次热疗一般间隔3d;化疗给药方式以相应方案要求进行并与热疗同步实施。每治疗周期间隔3~4周。单纯化疗组按化疗方案给药，每治疗周期间隔3~4周。

1.2.5 疗效判定 显效即完全缓解(CR):可见肿块消失，并持续1个月以上。有效即部分缓解(PR):肿瘤两个最大的相互垂直的直径乘积缩小>50%以上,并持续1个月以上。微效即(MR):肿瘤体积缩小>25%而<50%,并持续1个月以上。无变化(NC):肿瘤体积缩小<25%,症状、体征好转不超过一个月或无改变，无好转的客观指标。恶化(PD):肿瘤两个最大相互垂直的直径的乘积增大>25%。无效率(NR)=MR+NC+PD。有效率(RR)=CR+PR。临床获益率(BR)=CR十PR十MR,及主要症状得到明显改善且持续半年。1.3 统计学处理非配对计数资料以x及四格表确切概率法检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1疗效结果126例晚期肿瘤患者中达到CR者4例，PR22例，总有效率为20.63%,对照组为6.32%,差异有统计学显著性(P<0.01,表1)。2.2 治疗次数与生存期、有效率、获益率关系随访的126例患者中,治疗4次及4次以上者,其生存期及有效率、获益率均高于治疗2次者其治疗次数与中位生存期、有效率关系见表2。2.3 毒副作用治疗过程中,均有少到中量出汗;心率增快至90~150次/min，体温在热疗后2h降至正常,心率随之恢复。其他不良反应及并发症分别为:局部皮肤红斑约30%、水疱8.5%;心律失常包括房性早搏、短阵房速、室性早搏,休息后多可自行恢复。据统计不完全性肠梗阻、脑出血、严重心率失常、大面积栓塞等严重并发的发生率为0.4%!],较为安全。

3 讨 论

3.1 大功率微波全身热疗与化疗联合应用治疗晚期肿瘤患者的疗效评价治疗结果表明:全身热疗联合化疗治疗晚期肿瘤,疗效明显优于单纯化疗组(P<0.01)。本研究晚期恶性肿瘤热疗与化疗联合治疗组有效率为20.63%,明显低于国内怀淑君等[2热疗联合NP方案化疗治疗晚期非小细胞肺癌32例有效率达65%的报道，而与Richel等[】及Bakhshandeh等[4疗效相近,治疗有效率低的原因主要是本科收治的绝大多数为临床晚期肿瘤患者经过多种方法治疗后肿瘤复发,淋巴结及脏器转移有的并发胸、腹水,又合并其他疾病如高血压、糖尿病等,病情复杂,愈后较差。如治疗中转移淋巴结消失,但原发病灶缩小不足50%、胸、腹水及骨转移无变化,评定为 NR;或仅胸、腹水消失,原发灶缩小<25%,脏器转移灶无变化,仍为NR,致使有效率偏低表2中显示治疗次数与疗效、临床获益率成正相关。治疗2次者,中位生存期8.69个月,低于治疗4次以上者。而治疗次数多的患者，其有效率和临床获益率也明显增高。所以,若患者无继续热化疗禁忌证,经济能力可以承受,增加治疗次数对肿瘤进展控制可能有积极的意义。接受联合治疗的126例晚期肿瘤获得20.63%的有效率，而临床获益率51.59%,其中1例患者为责门腺癌根治术后4年发现肝门淋巴结、肾门淋巴结、腹膜后淋巴结转移:经多种方案化疗,疗效欠佳,后做热化疗2个治疗周期,一个月后复查所有转移淋巴结消失，达到CR的疗效。另有1例乳腺浸润性导管癌根治术后6年发现肺多发性转移灶及多处骨转移患者,CT示骶髂关节占位病灶5cmx4cm,不能行走,经热化疗1个治疗周期后，可缓慢行走，骨痛明显减轻,3个疗程后可行动自如，体质量增加10kg，肺转移灶消失，全身骨转移灶大部分消失，骶髂关节占位缩小至3cmX2cm,并出现骨化,可自行料理日常生活，达到 PR 的疗效。

3.2 如何提高全身热疗与化疗对肿瘤患者的治疗疗效全身热疗联合化疗治疗晚期肿瘤患者虽取得了一些疗效,表1显示,热化疗对不同种类的恶性肿瘤疗效不同，由于各型肿瘤例数较少，使x检验不能显示出治疗组与对照组的差距，是否不同肿瘤对热化疗敏感性存在差异有待进一步研究观察。但要拓展肿瘤热疗疗效不能只局限于晚期肿瘤患者的姑息性治疗,应将肿瘤全身热疗推广于手术前后的初治病人,可能会更好地提高治疗疗效。影响肿瘤病人生存期和预后的主要原因是微转移灶所导致的转移和复发，Rollinss对141例胃癌的研究及Ohno等“对直肠癌研究结果可以看出，术前做热放、化疗可显著提高手术切除率,减少局部复发,延长生存期,不增加手术并发症;术中、术后加用热疗者局部复发率明显降低。由此可见把热化疗作为一种恶性肿瘤术前治疗的新辅助手段可能会大有前景，

能耐受。化疗结束后第15天复查肝肾功能正常。病例2血液学毒性反应为2级,化疗后第13天，WBC降至最低0.8X10°/L,PLT和血红素略有下降,但仍在正常范围内。化疗第16天，WBC回升至正常。患者在骨髓抑制期中，出现一过性轻度发热,经抗感染治疗后很快好转。化疗期间消化道反应为1级,化疗第9天和化疗结束1个月复查肝肾功能均正常。

4：

磷酸氟达拉滨能快速去磷酸化,转变为2F-ara-A，然后被细胞摄取,在脱氧胞嘧啶激酶的作用下磷酸化,转变为有活性的三磷酸盐 2F-ara-ATP。这种代谢物通过抑制多种酶的作用来抑制DNA合成。当氟达拉滨核苷整合人DNA达到关键水平时,会启动程序化细胞死亡,即细胞凋亡[2。氟达拉滨现已多次报道用于治疗复发和难治性髓系白血病、慢性淋巴细胞性白血病、B细胞恶性淋巴瘤及移植前预处理等[3-71,但未见报道用于霍奇金病的治疗。Lucas等8]报道EBV(+)HD患者同时接受氟达拉滨和EBV特的细胞毒T淋巴细胞输注治疗,疾病获得缓解,但是不能确定是氟达拉滨的作用还是EBV特异的细胞毒T淋巴细胞的作用。目前对霍奇金病的经典化疗方案包括ABVD和MOP两种方案。一旦此两种方案出现耐药现象,就有必要采取新的敏感药物重新进行化疗方案的组合。本研究通过对1例多次复发、病情进展浸润肝脏和骨髓的HD患者,以及1例对MOPP和ABVD都不敏感的HD患者,采用氟达拉滨治疗，2例患者均达90%PR。此结果提示氟达拉滨对治疗霍奇金病具有一定的疗效,对经典方案不敏感及复发的HD患者,又多了一种可供选择的化疗药物。为了更好地评估氟达拉滨在HD患者中的疗效,研究人员将继续积累病例，以获得更多的经验和数据，

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