腹腔热灌注化疗指将大容量灌注液或是含有化疗药物的灌注液精准恒温、循环灌注、充盈腹腔并循环灌注一定时间,通过热化疗的协同增敏作用和大容量灌注液循环灌注冲刷作用有效地杀灭和清除体腔内残留癌细胞及微小病灶的一种新的肿瘤辅助治疗方法,对预防和治疗腹腔种植转移尤其是并发的恶性腹水治疗疗效显著。
一、原理
1、正常组织与癌组织对热疗耐受差异性
正常组织细胞能够持续耐受47℃达1小时,而恶性肿瘤细胞仅能够持续耐受43℃1小时 。
2、热动力学效应
热动力学效应能够加快化疗药物与癌靶细胞的结合,使药物活性大大增加,从而提高癌细胞对某些抗癌药的反应率;化疗药物在加温条件下,抗癌作用明显增强,热疗与化疗联合应用有显著的协同作用,该协同作用在43℃时即可明显增强,使药物的渗透深度从1-2 mm加深至5mm。
3、药代动力学优势
「腹膜-血浆屏障」使正常的静脉化疗药物在肿瘤组织内达不到有效控制癌细胞生长的浓度,但是 HEPIC 直接把化疗药注入腹腔,细胞毒性药物可以增加局部暴露,而「腹膜-血浆屏障」刚好可以调节化疗药物在腹腔及血浆中的比例,延缓抗癌药物的清除,使腹腔肿瘤周围药物浓度比血浆水平高20-1000倍,药物以最大浓度直接与腹腔游离癌细胞和种植转移癌结节接触,最大限度地杀伤肿瘤细胞,也能很大程度上减少全身化疗药物不良毒性反应。
4、机械冲洗作用
大容量灌注液持续的循环灌洗使化疗液充分与腹腔内脏器浆膜接触,通过机械冲刷作用,可在一定程度上清除腹腔游离癌细胞。治疗过程中的液体流动产生剪切力可直接导致肿瘤细胞死亡
二、适应症
根据《腹腔热灌注化疗技术临床应用专家共识(2016版)》《细胞减灭术加腹腔热灌注化疗治疗腹膜表面肿瘤的专家共识》《妇科恶性肿瘤腹腔热灌注化疗临床应用专家共识(2019)》等指南及共识,推荐腹腔热灌注化疗适用于:
胃癌、结直肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌;晚期大量腹水;腹腔消化道肿瘤术后冲洗治疗;盆腔肿瘤术后冲洗治疗;其他恶性肿瘤腹膜种植转移的治疗。
三、禁忌症
各种原因所致腹盆腔内广泛粘连;
吻合口存在水肿、缺血、张力等愈合不良因素者;
肠梗阻患者;
有明显肝肾功能不全者;
严重心血管系统病变;
患者的生命征不稳定;
恶病质患者。
四、优势
其能通过热直接杀灭癌细胞;
增强某些化疗药物的肿瘤渗透性和细胞毒性;
产生热休克蛋白诱发机体的特异性免疫,活化NK细胞,活化DC细胞促进抗原递呈抑制肿瘤转移;
将滞留在体腔内的癌细胞冲出体外;
提高用药量而不提高毒性。