近一个世纪以来，科学家一直在努力探索癌症治疗的新方法，试图调动机体的免疫系统，积极参与抗癌斗争，近年来大量临床研究显示出令人振奋的结果。尤其是2018年，随着两位发现免疫检查点抑制癌症疗法的科学家James P. Allison（詹姆斯•P•艾利森，发现T细胞抑制受体PD-1）、Tasuku Honjo（本庶佑，证实CTLA-4抗体可增强免疫并治疗肿瘤），获得诺贝尔生理学或医学奖，更是让癌症免疫治疗引发了广泛关注。

癌症免疫疗法也成为了继手术、化疗、放疗等传统治疗手段之外的第四类抗癌技术，因其卓越的疗效及创新性，2013年被《科学》杂志评选为年度十大科学突破之一，自此开创了癌症治疗的新纪元。

第四类抗癌技术-癌症免疫治疗的重要性

免疫系统是一个复杂的网络，由免疫细胞（如T细胞）、免疫组织（如骨髓）、免疫器官（如胸腺）、免疫分子组成，可主动检测并清除“异己”，包括来自外部（如细菌、病毒）、内部（如癌细胞、衰老细胞）的各种威胁，这一功能即为“免疫监视”。

然而癌细胞非常狡猾及难以清除，首先，癌细胞会通过改变组织相容性复合体（MHC）、分泌糖蛋白或黏多糖等手段进行伪装，以躲过肿瘤的免疫监视；其次，癌细胞会不断进化，使免疫系统更难以识别；最后，癌细胞具有超强的繁殖速度，这也会增加清除难度。

因此，只有当免疫系统比肿瘤更加强大时，才有可能打败它们。而癌症免疫治疗的研发初衷就是通过增强人体自身的免疫系统，来杀伤及控制肿瘤的一种新型疗法，目前主要包括免疫检查点阻断剂、过继性细胞疗法、癌症疫苗等类型。

免疫检查点抑制剂：改善晚期肿瘤患者生存期的“特效药”

免疫检查点抑制剂（ICIs）通过释放人体自身免疫系统的天然抗癌能力，阻断T细胞或癌细胞表面的信号通路，使癌细胞死亡，从而发挥治疗作用，主要包括PD-1抑制剂、PD-L1抑制剂。

在过去的十余年间，ICIs已被广泛用于治疗淋巴瘤、肺癌、乳腺癌、泌尿系统肿瘤、胃肠道肿瘤、皮肤癌等多款癌症，并实质性地改善了晚期肿瘤患者的生存期，该药的出现彻底改变了癌症的治疗格局。

过继性细胞疗法：培训免疫细胞“战士”

肿瘤过继性T细胞疗法（ACT）是利用患者或供者的T淋巴细胞，经过体外筛选、基因修饰等，将它们“训练”成免疫细胞“战士”，获得肿瘤杀伤活性，然后再将其回输到患者体内，去杀伤肿瘤的一种治疗方法，主要包括CAR-T、TIL、TCR-T疗法等。更为惊喜的是，这三种方法都有产品相继获批上市，为实体瘤及血液肿瘤患者带来新的生存希望！

PART 1

CAR-T细胞疗法：血液肿瘤“大杀器”

CAR-T细胞疗法是ACT疗法中的“佼佼者”，通过基因转导技术，在T细胞上安装一个“导航头”，改造后的T细胞能识别出来肿瘤细胞的特征，回输到患者体内后，可精准识别并杀伤肿瘤细胞，达到即时和长期的抗癌效应！截至2024年4月，已有11款CAR-T产品获批（中国5款、美国6款），主要针对各类血液肿瘤（包括淋巴瘤、多发性骨髓瘤、白血病等）。

中国已获批的CAR-T产品

01

阿基仑赛注射液（奕凯达®）

2021年6月22日，中国国家药监局（NMPA）批准其上市，用于治疗成人复发或难治性大B细胞淋巴瘤，12个月总生存率达到了84.3%！最佳总缓解率达83.2%，最佳完全缓解率也达到58.4%。基于上述惊艳的疗效，它成为中国首款获批上市的CAR-T疗法，同时也是全球第6款获批的CAR-T产品。

02

瑞基奥仑赛注射液（倍诺达®，relma-cel）

2021年9月1日，获中国NMPA批准上市，用于治疗成人≥二线系统治疗失败的复发或难治性（r/r）大B细胞淋巴瘤（LBCL），是中国第二款获批上市的CAR-T产品。r/r LBCL经瑞基奥仑赛注射液治疗6个月时的中位总生存（OS）率达90.8%！无进展生存率（PFS）为54.2%。

03

伊基奥仑赛注射液（福可苏®）

2023年6月30日，获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM），1/2期临床研究（FUMANBA-1)结果显示，总体缓解率（ORR）竟然高达96.0%！12个月中位无进展生存期(PFS)率为78.8%。基于上述数据，伊基奥仑赛注射液成为了全球首款全人源靶向的BCMA CAR-T疗法，同时也是中国首款获批上市的BCMA CAR-T细胞产品！

04

纳基奥仑赛注射液（源瑞达®）

2023年11月8日，获中国NMPA批准上市，用于复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（r/r B-ALL）的治疗，它是中国获批的首款治疗白血病的CAR-T细胞产品，同时首个定价跌破百万元大关的CAR-T产品。治疗3个月内，总体缓解率（ORR）达82.1%，CR（完全缓解）率达66.7%，微小残留病灶（MRD）阴性率达92.0%，其中“完全缓解但计数不完全恢复”（CR/CRi）患者的MRD阴性率达100%！

05

泽沃基奥仑赛注射液（赛恺泽®，zevor-cel）

2024年3月1日，国家药品监督管理局正式下达通知，批准泽沃基奥仑赛注射液（赛恺泽®）的新药上市申请（“NDA”），用于复发或难治性多发性骨髓瘤的治疗。它是第二款BCMA CAR-T疗法，同时也是我国上市的第五款CAR-T细胞产品！泽沃基奥仑赛注射液治疗多发性骨髓瘤的Ⅰ/Ⅱ期临床试验（NCT03975907）显示，总缓解率(ORR）居然达到100%！且中位无进展生存期（PFS）达到25.0个月，中位缓解持续时间（DOR）也达到24.1个月。

国外已获批的CAR-T产品

01

Kymriah（Tisa-cel）

2017年8月30日，获FDA（美国食品和药物管理局）批准上市，用于治疗复发或难治性（R/R）弥漫大B细胞淋巴瘤（B-ALL），它是全球首款获批上市的CAR-T产品。一项“Kymriah治疗R/R B-ALL”的临床研究，经过4.8年的中位随访，完全缓解率（CR）超过60%，总生存期（OS）达10.5个月。

02

Yescarta（Axi-cel）

2017年10月18日，获FDA批准上市，用于治疗复发或难治性滤泡细胞淋巴瘤、弥漫大B细胞淋巴瘤，中位总生存期（OS）达25.8个月。

03

Tecartus

2020年7月24日获批上市，用于治疗复发或难治性套细胞淋巴瘤（R/R MCL），它也是目前唯一获得FDA批准的治疗成人R/R MCL的CA19 CAR-T细胞产品。一项2期多中心研究（ZUMA-3）中，Tecartus在97%的应答患者中，中位总生存期（OS）＞18个月，长期CR（完全缓解）率高达71%，且未见微小残留病灶。

04

Breyanzi

2021年2月5日，获得美国FDA批准上市，用于治疗复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（LBCL）的成人患者。

05

Abecma（Ide-Cel）

2021年3月26日，获美国FDA批准上市，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤，整体缓解率达71%，完全缓解（CR）率为39%，它也是全球首款获批上市的BCMA CAR-T细胞疗法！

06

西达基奥仑赛（Cilta-Cel、Carvykti）

2022年2月28日在美国获批上市，为首款获得FDA批准的国产CAR-T疗法，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）。CARTITUDE-1临床研究显示，在既往接受过至少三线治疗的成年R/R MM患者中，98%的患者对西达基奥仑赛治疗有反应，其中78%的患者骨髓/血液中未见癌症迹象，且反应中位持续时间长达22个月！

TCR-T细胞疗法：实体瘤克星

“TCR-T细胞疗法”又叫“T细胞受体工程化T细胞疗法”，是利用基因工程技术，将抗原特异性TCR基因序列（α及β链），转移到T细胞中，使其特异性识别细胞内获细胞膜表面的肿瘤特异性抗原，从而精准杀死癌细胞。TCR-T疗法在治疗非小细胞肺癌、肝细胞癌、滑膜肉瘤、黑色素瘤等实体瘤方面，具有广阔的应用前景，也弥补了CAR-T疗法在实体瘤治疗领域的缺陷。

2022年初，美国FDA批准了一款名为“Kimmtrack”的TCR-T细胞产品，用于治疗葡萄膜黑色素瘤，自此为开辟了实体瘤治疗的新方向！

值得欣慰的是，我2023年11月21日，国也有一款“CRTE7A2-01 TCR-T细胞注射液”的新药IND，获国家药监局药品评审中心（NMPA）默示许可，用于宫颈癌、肛门癌、头颈部肿瘤等晚期实体瘤的治疗。关于TCR-T疗法的更多内容，大家可阅读原文：新一代抗癌利器TCR-T来到国内！肝癌、胰腺癌等多款实体瘤均可受益，部分缓解率达72%

PART 3

TIL疗法：实体瘤治疗新利器

“TIL细胞疗法”又称“肿瘤浸润淋巴细胞疗法”，是从患者自身的肿瘤活检组织中，利用DNA测序技术，采集浸润的淋巴细胞，这些细胞是深藏在肿瘤组织中的“宝藏”，具有优越的低脱靶毒性和肿瘤病灶浸润能力，在体外扩增并回输到患者体内后，可被招募到肿瘤部位，直接对抗肿瘤，相当于深入到敌军内部的免疫细胞“敢死队”，在治疗实体瘤（如肝癌、黑色素瘤、肺癌、乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌等）方面，具备独特的优势！

2024年2月16日，一款名为“Amtagvi（Lifileucel、LN-144）”的TIL细胞产品，获美国食品和药物管理局（FDA）批准，它是全球首款获批上市的TIL疗法。用于治疗既往接受过PD-1抗体治疗的成人不可切除或转移性黑色素瘤，客观缓解率（ORR）为31.4%，疾病控制率（DCR）更是高达77.8％！这也意味着近80%的极晚期患者，出现肿瘤不同程度的缩小或控制稳定！大家可阅读阅读原文了解详情：里程碑！全球首款实体瘤TIL疗法lifileucel震撼上市！

国际前沿T疗法临床招募进行时：

目前国内多家癌症中心，已启动CAR-T、TILs、TCR-T疗法临床试验的招募，针对各类晚期实体瘤。

1、CAR-T疗法：正在招募复发/难治性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、肺癌、胰腺癌、胃癌、肝癌、结直肠癌、卵巢癌等癌种。

2、TCR-T疗法：正在招募晚期葡萄膜黑色素瘤、乙型肝炎病毒相关肝细胞癌、鼻咽癌、妇科恶性肿瘤（卵巢癌、子宫内膜癌）、血液系统恶性肿瘤等癌种。

3、TILs疗法：目前国内TILs疗法已获得批准正式开展人体临床试验，正在招募肺癌、黑色素瘤、头颈部肿瘤、乳腺癌、宫颈癌等实体瘤。

想参加的患者，可先将近期病理报告、治疗经历等资料，提交至全球肿瘤医生网医学部（400-666-7998），进行初步评估！

癌症疫苗：免疫治疗的第三张王牌

癌症疫苗被誉为免疫治疗的“第三张王牌”，是通过激活、调动机体免疫系统的力量，来识别癌细胞上特定的蛋白质，从而使免疫系统及时发现并清除残留的癌细胞，以达到防止肿瘤生长、复发及转移的目的。

癌症疫苗主要包括两大类，一类为预防性癌症疫苗，常见如宫颈癌疫苗（HPV疫苗）；另一类为治疗性癌症疫苗，常见包括mRNA疫苗、树突状细胞（DC）疫苗、个性化新抗原疫苗等，其中大名鼎鼎的古巴肺癌疫苗就属于治疗性癌症疫苗。

癌症疫苗历经20余载的探索，发展势头迅猛，逐渐从早期基础研究阶段，转向了临床试验阶段，全球在研的抗癌疫苗临床研究项目高达200余项。