好莱坞的明星安吉丽娜·朱莉在2013年进行预防性双侧乳房切除手术，引起了一片热议。然后，在2015年她又进行预防性切除了卵巢和输卵管手术。到底是什么原因，让一个当红的女明星毅然选择切除自己正常的组织器官呢？

原来，朱莉有乳腺癌的家族史，她的祖母是乳腺癌去世，她的母亲和姨母都是乳腺癌患者，都携带突变的BRCA1基因。朱莉的母亲于49岁确诊乳腺癌，56 岁因卵巢癌去世。2013年朱莉进行BRCA基因检测，发现携带癌症易感基因BRCA1突变，结合患者家族史，医生评估她患有乳腺癌和卵巢癌的几率非常高。因此，2013年她在 《纽约时报》上发表专栏文章《我的医疗选择》，宣布进行预防性双侧乳腺切除手术治疗。这个选择，引起了轰动，也引发了全球对基因检测的关注。

针对基因检测的相关问题，我们一一来解答。

当正常细胞累积了许多有害的基因发生变异（如基因点突变、插入/删除突变、染色体重排等），就会发生质变，导致细胞不受限制生长及增殖，导致肿瘤的发生。

肿瘤基因检测是指利用分子生物学技术，通过对患者体内提取的DNA、RNA或蛋白质等生物分子进行分析，来检测与肿瘤发生、发展、转移耐药等相关基因的突变、表达水平或蛋白质活性等变化，为肿瘤的诊断、治疗、预后评估及个体化治疗提供科学依据的过程，制定精准的治疗方案。

一、（1）肿瘤患者

①需要基因检测结果制定靶向治疗的患者

②靶向治疗出现耐药的患者，指导靶向药物的调整。 

③寻求免疫治疗的患者。

④手术前后使用辅助靶向治疗患者。

⑤手术后或根治性放化疗后，用微小残留病灶（Minimal residual disease, MRD）监测复发的患者。

（2）意义：

①制定靶向精准治疗策略。例如肺癌EGFR敏感突变、ALK融合、ROS1融合、MET14外显子跳跃、RET融合等驱动基因突变可选择相对应的靶向药物治疗，实现精准抗肿瘤。肠癌RAS基因突变患者使用贝伐珠单抗靶向联合化疗，RAS野生型肠癌可选择西妥昔单抗联合化疗等等。

②指导免疫检查点抑制剂药物的治疗。通过基因检测，可以发现与免疫治疗超进展的基因，需要慎用免疫药物治疗。此外，基因检测出来获得与免疫治疗疗效相关的基因信息，如TMB-H的实体瘤患者、MSI-H结肠癌患者从免疫治疗中获益。

③评估肿瘤是否有遗传的风险。通过评估肿瘤是否与遗传相关，从而更好评估患者家属的遗传风险，让患者家属采取针对性的预防措施，早发现，早诊断，早治疗。

④肿瘤患者预后及复发风险。如MRD的监测可以预测肿瘤复发风险，研究表明，MRD监测阴性的患者，疾病复发风险可能性低，生存率高。HER2基因扩增的乳腺癌预后差。

⑤临床试验的入组，实现治疗希望的最大化。在研药物处于临床试验阶段。利用基因检测技术，分析患者是否携带有正在进行临床试验的药物的相关基因，提供潜在的用药可能性，能够为肿瘤患者治疗带去最大化的希望。

二、高危人群

（1）高危人群：家族中几位一级亲属患有同一种癌症；近亲患有罕见的癌症，且该癌症与遗传密切相关；家族中患癌成员与同一基因突变相关：如BRCA与乳腺癌、卵巢癌；与遗传性癌症相关的疾病，如家族性腺瘤息肉病、胃肠道多发息肉等。

（2）意义：发现肿瘤的遗传易感基因，评估肿瘤遗传学。例如BRCA1、BRCA2等突变会在乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌相关；林奇综合征相关的基因如MLH1、MSH2、MSH6和PMS2的突变则与直肠癌风险增加相关；RB1基因的突变与视网膜母细胞瘤密切相关。

一、样本要求：

（1） 实体瘤的患者临床常见3种标本：

①手术切除的肿瘤样本：肿瘤细胞含量高，是最优基因检测样本。

②肿瘤穿刺活检的标本：创伤小，可避免不必要手术。但如果穿刺组织过少，肿瘤细胞含量低，有可能面临再次穿刺活检。

③胸腹水：若组织少或者难以获取，可考虑使用胸腹水肿瘤细胞或游离DNA进行基因检测。

④血液样本：血液中游离肿瘤DNA进行基因检测分析，可用于肿瘤组织或胸腹水都难以获取的患者，或者手术后或根治性放化疗后的患者监测微小残留病灶。

（2） 血液系统肿瘤（除淋巴瘤外）的患者：血液或骨髓都可以进行基因检测。

（3）高危人群的患者：外周血，取样方便，无创。

二、机构要求：大型的、有医疗资质的医院或正规医疗检测机构进行肿瘤基因检测。

TIPS：为了更好方便广大患者朋友，指导临床用药，我院已经常规开展实体肿瘤、血液肿瘤等临床常用基因检测，患者朋友如有需要，可咨询相关科室主管医师。